FGF/FGFR 変化に対するペミガチニブ 進行性汎固形腫瘍

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。性別無制限
2. 組織学または細胞学によって手術で切除不可能であることが確認された末期、再発、または転移性の固形腫瘍。
3. RECIST v1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
4. 増幅、突然変異、融合/再配列などを含むがこれらに限定されない、FGFR1-3 の変化の組織学的確認。
5. 標準治療後に病気が進行したり、耐えられなくなったり、標準治療が無効になったり、標準治療計画が存在しない場合。
6. FGFR経路を標的とする小分子多標的阻害剤（アロチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、アパチニブなど）をこれまでに使用したことがない。
7. ECOGの体力ステータスは0～1。
8. 予想生存期間 > 3 か月。

9. 被験者が以下の臨床検査指標を満たすには、十分な臓器機能が必要です。

   1. 過去 14 日間、顆粒球コロニー刺激因子を使用しなかった場合、好中球 (ANC) の絶対値 ≥ 1.5x10^9/L。
   2. 過去 14 日間に輸血のない血小板数 100 以上 × 10^9/L。
   3. 過去 14 日以内に輸血またはエリスロポエチンの使用がなかった場合、ヘモグロビン > 9g/dL。

   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 または、総ビリルビン > ULN であるが、直接ビリルビン ≤ ULN。

      5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は、≤ 2.5 × ULN (肝臓転移のある患者には ALT または AST ≤ 5 が許容される) × ULN) です。

      6) 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス速度 (コッククロフト断層式を使用して計算) ≧ 50 ml/分。

      7) 良好な凝固機能。国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。 被験者が抗凝固療法を受けている場合は、PT が抗凝固薬の処方範囲内であれば十分です。

10. 出産可能年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与（サイクル 1 の 1 日目）前 3 日以内に尿または血清の妊娠検査を受け、陰性結果が得られる必要があります。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非生殖年齢の女性は、少なくとも 1 年間閉経しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けた女性と定義されます。
11. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性に関係なく）は、最後の治験薬投与後120日（または180日）まで、全治療期間を通じて年間失敗率が1％未満の避妊手段を使用する必要があります。最後の化学療法薬投与後）。

除外基準:

1. -初回投与前5年以内に、現在の登録診断以外の他の悪性疾患と診断されている（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的切除後の上皮内癌を除く）。
2. 以前に選択的 FGFR 阻害剤治療を受けていました。
3. 初回投与前28日以内に他の治験薬による治療を受けている、または介入臨床研究に参加している者。 または、治験薬の最初の使用前28日以内に抗腫瘍薬治療（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）を受けている。
4. 治療開始前の介入手段によって引き起こされる毒性および/または合併症から完全に回復していない（すなわち、 ≤ レベル 1 またはベースラインに達している（疲労または脱毛を除く）。
5. 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が存在することが知られています。 以前に治療を受けた脳転移患者の場合、状態が安定している場合（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間以内に画像進行の証拠がない場合）、繰り返しの画像検査により新たな脳転移または拡大の証拠がないことが確認されます。既存の脳転移病変が存在し、治験治療の初回投与の少なくとも14日前までにステロイド治療が必要でない場合は、治験に参加できます。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていないため、臨床的安定性に関係なく除外する必要があります。
6. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。

7. 以下の検査パラメータは異常です。

   1. 血清リン酸塩＞ULN。
   2. 血清カルシウムが正常範囲を超える、または血清アルブミンが正常範囲を超える場合、血清アルブミンの補正カルシウム濃度は正常範囲を超える。
   3. カリウム値＜正常値の下限。 カリウムレベルは、スクリーニング中にサプリメントを摂取することで修正できます。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴、または免疫検査結果が陽性であることが確認されている。
9. 臨床状態が活動的または不十分に管理されている重度の感染症。
10. ドレナージ治療が必要な明らかな臨床症状を伴う胸水、腹水、または心嚢液。
11. B型肝炎ウイルス(HBV) DNA>2000IU/mlまたは10^4コピー/mlを有する、急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎に感染した個人。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 10^3 コピー/ml。 B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) と抗 HCV 抗体が同時に陽性でした。 ヌクレオチドベースの抗ウイルス治療を受けており、上記の基準を下回る人がグループに登録できます。
12. -不安定狭心症、最初の投与前6か月以内に発生した急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIII/IVのうっ血性心不全、および制御されていない不整脈を含む、臨床的に重大なまたは制御されていない心臓病（ペースメーカーまたは心房細動および心臓が良好な被験者を許可）レート制御）。
13. 研究者が臨床的重要性があると考える ECG の変化または病歴があります。 スクリーニング QTcF 間隔 > 480 ミリ秒、室内伝導ブロック (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) のある被験者の場合、QTc 間隔の代わりに JTc 間隔を使用できます (QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は ≤ 340 ms である必要があります)。
14. 最適な治療を受けた後の収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える制御されていない高血圧、高血圧発症、または高血圧性脳症の病歴。
15. 肝性脳症、肝腎症候群、またはChild-Pugh Bグレード以上の重度の肝硬変。
16. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、または治験治療期間中に大規模な手術が必要になることが予想される。
17. 毒性および/または主要な外科的合併症は、治療を開始する前にまだ完全には回復していません。
18. 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング来院から安全性フォローアップ来院の完了までの研究期間中に妊娠または出産が予想される被験者（男性被験者は最終投与後90日以内）。
19. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に放射線療法を受けた。 対象者の放射線関連毒性は完全に回復している必要があり、コルチコステロイド治療は必要ありません。 放射線肺炎の可能性は否定されていることが確認されています。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法の場合、2週間の休薬期間が認められます。
20. カルシウムおよびリンの代謝障害によって引き起こされる、または軟部組織の異所性石灰化を伴う全身的な電解質代謝の不均衡の病歴がある（全身的な電解質代謝の不均衡を伴わない怪我、疾患、および高齢によって引き起こされる皮膚、腎臓、腱、または血管の石灰化を除く）。
21. 眼科検査により臨床的重要性が確認された角膜または網膜の疾患。
22. 強力な CYP3A4 阻害剤（詳細は付録 A を参照）または誘導剤が、治験薬の初回投与前の 14 日または 5 半減期のいずれか短い方以内に使用されている。 ケトコナゾールの外用使用を許可します。
23. ペミガチニブまたはその研究薬賦形剤に対してアレルギー反応があることが知られています。
24. ペミガチニブを飲み込むことができない、または飲み込む気がない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な消化器系疾患を患っている。
25. 被験者にはビタミンD欠乏症の病歴があり、生理学的レベルを超えてビタミンDを補給する必要があります（ビタミンD栄養補助食品を除く）。
26. 研究参加や薬物投与のリスク増加、あるいは研究結果の解釈への干渉につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神疾患、臨床検査値の異常、および以下の理由に基づいて患者をこの研究に参加する不適格として含める場合捜査官の判断。