Pemigatinibe para alterações de FGF / FGFR tumores pan-sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos; Gênero ilimitado
2. Tumores sólidos em estágio avançado, recorrentes ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia como irressecáveis ​​por cirurgia.
3. De acordo com RECIST v1.1, há pelo menos uma lesão mensurável.
4. Confirmação histológica de alterações do FGFR1-3, incluindo, mas não se limitando a, amplificação, mutação, fusão/rearranjo, etc.
5. Após o tratamento padrão, a doença progride, torna-se intolerável ou o tratamento padrão é ineficaz ou não existe um plano de tratamento padrão.
6. Não utilizou anteriormente inibidores múltiplos de moléculas pequenas direcionados à via do FGFR (incluindo arotinibe, lenvatinibe, sorafenibe, apatinibe, etc.).
7. O status de aptidão física do ECOG é 0-1.
8. Tempo de sobrevivência esperado>3 meses.

9. É necessária função orgânica suficiente para que o sujeito atenda aos seguintes indicadores laboratoriais:

   1. Nos últimos 14 dias sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L.
   2. Plaquetas ≥ 100 sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias × 10^9/L.
   3. Na ausência de transfusão de sangue ou uso de eritropoietina nos últimos 14 dias, hemoglobina >9g/dL.

   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × Limite superior do valor normal (LSN). Ou bilirrubina total> LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN.

      5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) são ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 permitidos para pacientes com metástase hepática) × LSN).

      6) Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada usando a fórmula Cockcroft Fault) ≥ 50 ml/min.

      7) Boa função de coagulação, definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN. Se o sujeito estiver em terapia anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa prescrita de anticoagulantes, é suficiente.

10. Para mulheres em idade fértil, elas devem ser submetidas a um teste de gravidez de urina ou soro com resultado negativo dentro de 3 dias antes de receberem a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no sangue. Mulheres fora da idade reprodutiva são definidas como aquelas que passaram por pelo menos um ano de menopausa ou foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
11. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) são obrigados a usar medidas contraceptivas com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração do medicamento quimioterápico).

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado dentro de 5 anos antes da primeira administração como outras doenças malignas fora do diagnóstico de inscrição atual (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical).
2. Recebeu anteriormente tratamento seletivo com inibidor de FGFR.
3. Aqueles que receberam qualquer outro tratamento medicamentoso do estudo ou participaram de estudos clínicos de intervenção nos 28 dias anteriores à primeira administração. Ou recebeu tratamento medicamentoso antitumoral (incluindo fitoterapia chinesa com indicações antitumorais) dentro de 28 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
4. Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por quaisquer medidas de intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ nível 1 ou atingindo a linha de base, excluindo fadiga ou queda de cabelo).
5. Sabe-se da existência de metástases sintomáticas no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Para indivíduos com metástase cerebral que receberam tratamento anteriormente, se a sua condição for estável (não há evidência de progressão de imagem dentro de pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do tratamento experimental), exames de imagem repetidos não confirmam nenhuma evidência de nova metástase ou aumento cerebral de lesões de metástase cerebral existentes e o tratamento com esteróides não é necessário pelo menos 14 dias antes da primeira administração do tratamento experimental, eles podem participar do estudo. Esta exceção não inclui a meningite cancerosa, que deve ser excluída independentemente da sua estabilidade clínica.
6. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

7. Os seguintes parâmetros laboratoriais são anormais:

   1. Fosfato sérico>ULN.
   2. O cálcio sérico excede a faixa normal ou, quando a albumina sérica excede a faixa normal, a concentração corrigida de cálcio da albumina sérica excede a faixa normal.
   3. Nível de potássio<limite inferior do valor normal. Os níveis de potássio podem ser corrigidos através da suplementação durante a triagem.
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou resultados de testes imunológicos positivos confirmados.
9. Infecções graves com condições clínicas ativas ou mal controladas.
10. Líquido torácico, ascite ou derrame pericárdico com sintomas clínicos óbvios que requerem tratamento de drenagem.
11. Indivíduos infectados com hepatite B ou hepatite C aguda ou crônica ativa, com DNA do vírus da hepatite B (HBV)>2.000 UI/ml ou 10^4 cópias/ml. RNA do vírus da hepatite C (HCV)>10^3 cópias/ml. O antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e o anticorpo anti-HCV foram positivos ao mesmo tempo. Aqueles que foram submetidos a tratamento antiviral baseado em nucleotídeos e estão abaixo dos padrões acima podem ser inscritos no grupo.
12. Doenças cardíacas clinicamente significativas ou não controladas, incluindo angina de peito instável, enfarte agudo do miocárdio ocorrido nos 6 meses anteriores à primeira administração, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association e arritmia não controlada (permitindo que indivíduos com pacemakers ou fibrilhação auricular e coração bom controle de taxa).
13. Existem alterações no ECG ou históricos médicos que os pesquisadores acreditam ter significado clínico. Intervalo de triagem QTcF>480 ms, para indivíduos com bloqueio de condução em ambientes fechados (intervalo QRS>120 ms), o intervalo JTc pode ser usado em vez do intervalo QTc (se JTc for usado em vez de QTc, o JTc deve ser ≤ 340 ms).
14. Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg após tratamento médico otimizado, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva.
15. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou grau B de Child-Pugh ou cirrose mais grave.
16. Foi submetido a procedimentos cirúrgicos importantes (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou deverá necessitar de uma grande cirurgia durante o período de tratamento do estudo.
17. A toxicidade e/ou complicações cirúrgicas importantes ainda não foram totalmente recuperadas antes do início do tratamento.
18. Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos que deverão conceber ou dar à luz durante o período do estudo, desde as visitas de triagem até a conclusão das visitas de acompanhamento de segurança (indivíduos do sexo masculino até 90 dias após a última administração).
19. Recebeu radioterapia 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. A toxicidade relacionada à radiação do sujeito deve estar totalmente recuperada e o tratamento com corticosteróides não é necessário. Está confirmado que a pneumonia por radiação foi descartada. Para radioterapia paliativa para doenças não relacionadas ao SNC, é permitido um período de eliminação de 2 semanas.
20. Ter histórico de desequilíbrio eletrolítico sistêmico causado por distúrbios do metabolismo de cálcio e fósforo ou acompanhado por calcificação ectópica de tecidos moles (excluindo calcificação cutânea, renal, tendão ou vascular causada por lesões, doenças e idade avançada sem desequilíbrio eletrolítico sistêmico).
21. Doenças da córnea ou da retina confirmadas como tendo significado clínico através de exame oftalmológico.
22. Qualquer inibidor potente do CYP3A4 (ver Apêndice A para detalhes) ou indutor foi usado dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração do medicamento em estudo, o que for mais curto. Permitir o uso externo de cetoconazol.
23. Sabe-se que existe uma reação alérgica ao Pemigatinibe ou aos excipientes do medicamento de pesquisa.
24. Incapaz ou sem vontade de engolir Pemigatinibe ou sofrendo de doenças significativas do sistema digestivo que podem interferir na absorção, metabolismo ou excreção.
25. O sujeito tem histórico de deficiência de vitamina D e precisa suplementar vitamina D além dos níveis fisiológicos (excluindo suplementos dietéticos de vitamina D).
26. Outras doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou valores anormais de exames laboratoriais que possam levar ao aumento do risco de participação no estudo ou administração de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, e a inclusão de pacientes como inelegíveis para participar deste estudo com base em o julgamento do investigador.