Pemigatinib til FGF/FGFR-ændringer Avancerede pansolide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel; Køn ubegrænset
2. Senfase, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi som uoperable ved kirurgi.
3. Ifølge RECIST v1.1 er der mindst én målbar læsion.
4. Histologisk bekræftelse af FGFR1-3 ændringer, inklusive men ikke begrænset til amplifikation, mutation, fusion/omlejring osv.
5. Efter standardbehandling skrider sygdommen frem, bliver utålelig, eller standardbehandling er ineffektiv, eller der er ingen standardbehandlingsplan.
6. Har ikke tidligere brugt små molekyle multitarget hæmmere rettet mod FGFR pathway (inklusive arotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib, etc.).
7. ECOG fysiske konditionsstatus er 0-1.
8. Forventet overlevelsestid >3 måneder.

9. Tilstrækkelig organfunktion er påkrævet for at forsøgspersonen opfylder følgende laboratorieindikatorer:

   1. I de seneste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor var den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x10^9/L.
   2. Blodplader ≥ 100 uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage × 10^9/L.
   3. I fravær af blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage, hæmoglobin >9g/dL.

   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN). Eller total bilirubin>ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN.

      5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 tilladt for patienter med levermetastase) × ULN).

      6) Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved hjælp af Cockcroft Fault-formel) ≥ 50 ml/min.

      7) God koagulationsfunktion, defineret som international standardiseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN. Hvis forsøgspersonen gennemgår antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det foreskrevne udvalg af antikoagulerende lægemidler, er det tilstrækkeligt.

10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør de gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest med et negativt resultat inden for 3 dage, før de får den første administration af studielægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet. Kvinder i ikke-reproduktiv alder defineres som dem, der har gennemgået mindst et års overgangsalder eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
11. Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle forsøgspersoner (uanset om det er mænd eller kvinder) anvende præventionsmidler med en årlig fejlrate på mindre end 1 % gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel (eller 180 dage). efter den sidste kemoterapiindgivelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret inden for 5 år før den første administration som andre maligne sygdomme uden for den aktuelle indskrivningsdiagnose (eksklusive basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion).
2. Tidligere modtaget selektiv FGFR-hæmmerbehandling.
3. De, der har modtaget anden lægemiddelbehandling i undersøgelsen eller har deltaget i kliniske interventionsstudier inden for 28 dage før den første administration. Eller modtog antitumorbehandling (herunder kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer) inden for 28 dage før første brug af studielægemidlet.
4. Ikke fuldt ud restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen interventionsforanstaltninger før behandlingsstart (dvs. ≤ niveau 1 eller når baseline, eksklusive træthed eller hårtab).
5. Symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis vides at eksistere. For forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere har modtaget behandling, bekræfter gentagne billeddiagnostiske undersøgelser ingen tegn på ny hjernemetastaser eller forstørrelse, hvis deres tilstand er stabil (der er ingen tegn på billedprogression inden for mindst 4 uger før den første administration af forsøgsbehandlingen). af eksisterende hjernemetastaselæsioner, og steroidbehandling ikke er påkrævet mindst 14 dage før første administration af forsøgsbehandlingen, kan de deltage i forsøget. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes uanset dens kliniske stabilitet.
6. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

7. Følgende laboratorieparametre er unormale:

   1. Serumfosfat>ULN.
   2. Serumcalcium overskrider det normale område, eller når serumalbumin overstiger det normale område, overstiger den korrigerede calciumkoncentration af serumalbumin det normale område.
   3. Kaliumniveau<nedre grænse for normalværdi. Kaliumniveauer kan korrigeres gennem tilskud under screening.
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller bekræftede positive immuntestresultater.
9. Alvorlige infektioner med aktive eller dårligt kontrollerede kliniske tilstande.
10. Brystvæske, ascites eller perikardiel effusion med tydelige kliniske symptomer, der kræver drænbehandling.
11. Personer inficeret med akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C, med hepatitis B virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 10^4 kopier/ml. Hepatitis C virus (HCV) RNA>10^3 kopier/ml. Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV-antistof var positive på samme tid. De, der har gennemgået nukleotidbaseret antiviral behandling og falder under ovenstående standarder, kan tilmeldes gruppen.
12. Klinisk signifikante eller ukontrollerede hjertesygdomme, herunder ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt, der forekommer inden for 6 måneder før første administration, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret arytmi (tillader forsøgspersoner med pacemakere eller atrieflimren og godt hjerte hastighedskontrol).
13. Der er EKG-ændringer eller sygehistorier, som forskere mener har klinisk betydning. Screening QTcF-interval>480 ms, for forsøgspersoner med indendørs ledningsblok (QRS-interval>120 ms), kan JTc-interval bruges i stedet for QTc-interval (hvis JTc bruges i stedet for QTc, skal JTc være ≤ 340 ms).
14. Ukontrolleret hypertension, med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, hypertensionskrise eller hypertensiv encefalopati i anamnesen.
15. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh B grad eller mere alvorlig cirrhose.
16. Har gennemgået større kirurgiske indgreb (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller forventes at kræve større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden.
17. Toksicitet og/eller større kirurgiske komplikationer er endnu ikke helt restitueret, før behandlingen påbegyndes.
18. Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der forventes at blive gravide eller føde i løbet af undersøgelsesperioden fra screeningsbesøg til afslutning af sikkerhedsopfølgningsbesøg (mandlige forsøgspersoner op til 90 dage efter sidste administration).
19. Modtog strålebehandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Den strålingsrelaterede toksicitet hos forsøgspersonen skal være fuldstændig restitueret, og kortikosteroidbehandling er ikke påkrævet. Det er bekræftet, at strålingslungebetændelse er udelukket. Til palliativ strålebehandling af ikke-CNS-sygdomme tillades en udvaskningsperiode på 2 uger.
20. Har en historie med systemisk elektrolytmetabolismeubalance forårsaget af calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser eller ledsaget af ektopisk forkalkning af blødt væv (eksklusive hud-, nyre-, sener- eller vaskulær forkalkning forårsaget af skader, sygdomme og fremskreden alder uden systemisk elektrolytmetabolismeubalance).
21. Hornhinde- eller nethindesygdomme bekræftet at have klinisk betydning gennem oftalmisk undersøgelse.
22. Enhver potent CYP3A4-hæmmer (se appendiks A for detaljer) eller inducer er blevet brugt inden for 14 dage eller 5 halveringstider før den første administration af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortere. Tillad ekstern brug af ketoconazol.
23. Det er kendt, at der er en allergisk reaktion på Pemigatinib eller dets forskningsmedicinske hjælpestoffer.
24. Ude af stand til eller uvillig til at sluge Pemigatinib eller lider af væsentlige sygdomme i fordøjelsessystemet, der kan forstyrre absorption, metabolisme eller udskillelse.
25. Forsøgspersonen har en historie med D-vitaminmangel og har behov for at supplere D-vitamin ud over fysiologiske niveauer (eksklusive D-vitamin kosttilskud).
26. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier, der kan føre til øget risiko for undersøgelsesdeltagelse eller lægemiddeladministration, eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og inddragelse af patienter som ikke berettigede til at deltage i denne undersøgelse baseret på efterforskerens vurdering.