Pemigatinib för FGF/FGFR-förändringar Avancerade pansolida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal; Kön obegränsat
2. Sen stadium, återkommande eller metastaserande solida tumörer bekräftade genom histologi eller cytologi som icke-opererbara genom kirurgi.
3. Enligt RECIST v1.1 finns det minst en mätbar lesion.
4. Histologisk bekräftelse av FGFR1-3-förändringar, inklusive men inte begränsat till amplifiering, mutation, fusion/omarrangemang, etc.
5. Efter standardbehandling fortskrider sjukdomen, blir outhärdlig eller standardbehandling är ineffektiv, eller så finns det ingen standardbehandlingsplan.
6. Har inte tidigare använt småmolekylära multi-target-hämmare riktade mot FGFR-vägen (inklusive arotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib, etc.).
7. ECOGs fysiska konditionsstatus är 0-1.
8. Förväntad överlevnadstid >3 månader.

9. Tillräcklig organfunktion krävs för att försökspersonen ska uppfylla följande laboratorieindikatorer:

   1. Under de senaste 14 dagarna utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor var det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x10^9/L.
   2. Trombocyter ≥ 100 utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna × 10^9/L.
   3. I frånvaro av blodtransfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna, hemoglobin >9g/dL.

   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × Övre normalvärdesgräns (ULN). Eller totalt bilirubin>ULN men direkt bilirubin ≤ ULN.

      5) Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) är ≤ 2,5 × ULN (ALT eller ASAT ≤ 5 tillåtet för patienter med levermetastaser) × ULN).

      6) Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance-hastighet (beräknat med Cockcroft Fault-formel) ≥ 50 ml/min.

      7) Bra koagulationsfunktion, definierad som internationellt standardiserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN. Om patienten genomgår antikoagulantbehandling, så länge som PT ligger inom det föreskrivna intervallet av antikoagulerande läkemedel, är det tillräckligt.

10. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör de genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest med negativt resultat inom 3 dagar innan de får den första studieläkemedlets administrering (dag 1 i cykel 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke-reproduktiv ålder definieras som de som har genomgått klimakteriet i minst ett år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
11. Om det finns risk för befruktning måste alla försökspersoner (oavsett om man är män eller kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering (eller 180 dagar). efter den senaste kemoterapiläkemedlet).

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats inom 5 år före den första administreringen som andra maligna sjukdomar utanför den aktuella inskrivningsdiagnosen (exklusive basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ efter radikal resektion).
2. Har tidigare fått selektiv behandling med FGFR-hämmare.
3. De som har fått någon annan studieläkemedelsbehandling eller deltagit i kliniska interventionsstudier inom 28 dagar före den första administreringen. Eller fått antitumörläkemedelsbehandling (inklusive kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer) inom 28 dagar före första användningen av studieläkemedlet.
4. Inte helt återställd från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av några interventionsåtgärder innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ nivå 1 eller nå baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall).
5. Symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancerös meningit är känd för att existera. För patienter med hjärnmetastaser som tidigare har fått behandling, om deras tillstånd är stabilt (det finns inga tecken på avbildningsprogression inom minst 4 veckor före den första administreringen av försöksbehandlingen), bekräftar upprepade bildundersökningar inga tecken på ny hjärnmetastas eller förstoring av befintliga hjärnmetastasskador, och steroidbehandling inte krävs minst 14 dagar före den första administreringen av försöksbehandlingen, kan de delta i försöket. Detta undantag inkluderar inte cancerös meningit, som bör uteslutas oavsett dess kliniska stabilitet.
6. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

7. Följande laboratorieparametrar är onormala:

   1. Serumfosfat>ULN.
   2. Serumkalcium överskrider det normala intervallet, eller när serumalbumin överskrider det normala intervallet, överskrider den korrigerade kalciumkoncentrationen av serumalbumin det normala intervallet.
   3. Kaliumhalt<nedre gräns för normalvärde. Kaliumnivåer kan korrigeras genom tillskott under screening.
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller bekräftade positiva immuntestresultat.
9. Allvarliga infektioner med aktiva eller dåligt kontrollerade kliniska tillstånd.
10. Bröstvätska, ascites eller perikardiell utgjutning med uppenbara kliniska symtom som kräver dräneringsbehandling.
11. Individer infekterade med akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C, med hepatit B-virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 10^4 kopior/ml. Hepatit C-virus (HCV) RNA>10^3 kopior/ml. Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikropp var positiva samtidigt. De som har genomgått nukleotidbaserad antiviral behandling och faller under ovanstående standarder kan skrivas in i gruppen.
12. Kliniskt signifikanta eller okontrollerade hjärtsjukdomar, inklusive instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt som inträffar inom 6 månader före första administrering, New York Heart Association Klass III/IV hjärtsvikt och okontrollerad arytmi (vilket tillåter patienter med pacemaker eller förmaksflimmer och bra hjärta hastighetskontroll).
13. Det finns EKG-förändringar eller sjukdomshistoria som forskare tror har klinisk betydelse. Screening QTcF-intervall>480 ms, för försökspersoner med inomhusledningsblock (QRS-intervall>120 ms), kan JTc-intervall användas istället för QTc-intervall (om JTc används istället för QTc måste JTc vara ≤ 340 ms).
14. Okontrollerad hypertoni, med systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, hypertoniskris eller historia av hypertensiv encefalopati.
15. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh B grad eller svårare cirros.
16. Har genomgått större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller förväntas kräva större operationer under studiebehandlingsperioden.
17. Toxicitet och/eller större kirurgiska komplikationer har ännu inte återhämtat sig helt innan behandlingen påbörjas.
18. Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner som förväntas bli gravida eller föda under studieperioden från screeningbesök till slutförande av säkerhetsuppföljningsbesök (manliga försökspersoner upp till 90 dagar efter senaste administrering).
19. Fick strålbehandling inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet. Den strålningsrelaterade toxiciteten hos patienten måste ha återhämtat sig helt och kortikosteroidbehandling krävs inte. Det är bekräftat att strålningslunginflammation har uteslutits. För palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdomar tillåts en tvättperiod på 2 veckor.
20. Har en historia av systemisk elektrolytmetabolismobalans orsakad av kalcium- och fosformetabolismstörningar eller åtföljd av ektopisk förkalkning av mjukvävnader (exklusive hud, njure, senor eller vaskulär förkalkning orsakad av skador, sjukdomar och hög ålder utan systemisk elektrolytmetabolismobalans).
21. Kornea- eller retinalsjukdomar har bekräftats ha klinisk betydelse genom oftalmisk undersökning.
22. Alla potenta CYP3A4-hämmare (se bilaga A för detaljer) eller inducerare har använts inom 14 dagar eller 5 halveringstider före den första administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är kortast. Tillåt extern användning av ketokonazol.
23. Det är känt att det finns en allergisk reaktion mot Pemigatinib eller dess forskningsläkemedelshjälpämnen.
24. Kan inte eller vill svälja Pemigatinib eller lider av betydande sjukdomar i matsmältningssystemet som kan störa absorption, metabolism eller utsöndring.
25. Försökspersonen har en historia av D-vitaminbrist och behöver komplettera D-vitamin utöver fysiologiska nivåer (exklusive D-vitamin kosttillskott).
26. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietestvärden som kan leda till ökad risk för studiedeltagande eller läkemedelsadministrering, eller störning av tolkningen av studieresultat, och inkludering av patienter som inte är berättigade att delta i denna studie baserat på utredarens omdöme.