Pémigatinib pour les altérations FGF/FGFR des tumeurs solides Pan avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans ; Sexe illimité
2. Tumeurs solides de stade avancé, récurrentes ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie comme non résécables par chirurgie.
3. Selon RECIST v1.1, il existe au moins une lésion mesurable.
4. Confirmation histologique des altérations du FGFR1-3, y compris, mais sans s'y limiter, l'amplification, la mutation, la fusion/réarrangement, etc.
5. Après un traitement standard, la maladie progresse, devient intolérable, ou le traitement standard est inefficace, ou il n'existe pas de plan de traitement standard.
6. N'a jamais utilisé d'inhibiteurs multi-cibles à petites molécules ciblant la voie du FGFR (y compris l'arotinib, le lenvatinib, le sorafenib, l'apatinib, etc.).
7. L’état de condition physique ECOG est de 0-1.
8. Durée de survie attendue> 3 mois.

9. Une fonction organique suffisante est requise pour que le sujet réponde aux indicateurs de laboratoire suivants :

   1. Au cours des 14 derniers jours sans utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes, la valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x10^9/L.
   2. Plaquettes ≥ 100 sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours × 10^9/L.
   3. En l'absence de transfusion sanguine ou d'utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours, hémoglobine > 9 g/dL.

   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN). Ou bilirubine totale> LSN mais bilirubine directe ≤ LSN.

      5) L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 autorisés pour les patients présentant des métastases hépatiques) × LSN).

      6) Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé à l'aide de la formule Cockcroft Fault) ≥ 50 ml/min.

      7) Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport standardisé international (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN. Si le sujet suit un traitement anticoagulant, tant que le PT se situe dans la plage prescrite des médicaments anticoagulants, cela est suffisant.

10. Pour les femmes en âge de procréer, elles doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique avec un résultat négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme celles qui ont subi au moins un an de ménopause ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
11. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser des mesures contraceptives avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de médicaments de chimiothérapie).

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué dans les 5 ans précédant la première administration comme d'autres maladies malignes en dehors du diagnostic d'inscription actuel (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale).
2. A déjà reçu un traitement par inhibiteur sélectif du FGFR.
3. Ceux qui ont reçu un autre traitement médicamenteux à l'étude ou participé à des études cliniques d'intervention dans les 28 jours précédant la première administration. Ou reçu un traitement médicamenteux antitumoral (y compris des plantes médicinales chinoises avec des indications antitumorales) dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
4. Pas complètement rétabli de la toxicité et/ou des complications causées par des mesures d'intervention avant de commencer le traitement (c.-à-d. ≤ niveau 1 ou atteignant la ligne de base, hors fatigue ou perte de cheveux).
5. Des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse sont connues. Pour les sujets présentant des métastases cérébrales ayant déjà reçu un traitement, si leur état est stable (il n'y a aucune preuve de progression de l'imagerie dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement d'essai), des examens d'imagerie répétés ne confirment aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'une hypertrophie. des lésions métastasiques cérébrales existantes et qu'un traitement aux stéroïdes n'est pas nécessaire au moins 14 jours avant la première administration du traitement d'essai, ils peuvent participer à l'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui devrait être exclue quelle que soit sa stabilité clinique.
6. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.

7. Les paramètres de laboratoire suivants sont anormaux :

   1. Phosphate sérique>LSN.
   2. Le calcium sérique dépasse la plage normale, ou lorsque l'albumine sérique dépasse la plage normale, la concentration corrigée de calcium de l'albumine sérique dépasse la plage normale.
   3. Niveau de potassium <limite inférieure de la valeur normale. Les niveaux de potassium peuvent être corrigés grâce à une supplémentation lors du dépistage.
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultats de tests immunitaires positifs confirmés.
9. Infections graves avec conditions cliniques actives ou mal contrôlées.
10. Liquide thoracique, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques évidents nécessitant un traitement de drainage.
11. Personnes infectées par une hépatite B active aiguë ou chronique ou une hépatite C, avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/ml ou 10^4 copies/ml. ARN du virus de l'hépatite C (VHC)> 10 ^ 3 copies / ml. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) et les anticorps anti-VHC étaient positifs en même temps. Ceux qui ont subi un traitement antiviral à base de nucléotides et qui ne satisfont pas aux normes ci-dessus peuvent être inscrits dans le groupe.
12. Maladies cardiaques cliniquement significatives ou incontrôlées, y compris angine de poitrine instable, infarctus aigu du myocarde survenant dans les 6 mois précédant la première administration, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association et arythmie incontrôlée (permettant aux sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'une fibrillation auriculaire et d'un bon cœur contrôle du débit).
13. Il existe des changements à l'ECG ou des antécédents médicaux qui, selon les chercheurs, ont une signification clinique. Intervalle QTcF de dépistage > 480 ms, pour les sujets présentant un bloc de conduction intérieure (intervalle QRS > 120 ms), l'intervalle JTc peut être utilisé à la place de l'intervalle QTc (si JTc est utilisé à la place de QTc, JTc doit être ≤ 340 ms).
14. Hypertension artérielle non contrôlée, avec tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après un traitement médical optimal, crise d'hypertension ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive.
15. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh de grade B ou plus sévère.
16. A subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement à l'étude.
17. La toxicité et/ou les complications chirurgicales majeures ne sont pas encore complètement rétablies avant le début du traitement.
18. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets qui devraient concevoir ou accoucher pendant la période d'étude, depuis les visites de dépistage jusqu'à la fin des visites de suivi de sécurité (sujets masculins jusqu'à 90 jours après la dernière administration).
19. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. La toxicité liée aux rayonnements du sujet doit avoir complètement récupéré et un traitement aux corticostéroïdes n'est pas nécessaire. Il est confirmé que la pneumonie radique a été exclue. Pour la radiothérapie palliative pour les maladies non liées au SNC, une période de sevrage de 2 semaines est autorisée.
20. avez des antécédents de déséquilibre systémique du métabolisme électrolytique causé par des troubles du métabolisme du calcium et du phosphore ou accompagné d'une calcification ectopique des tissus mous (à l'exclusion des calcifications de la peau, des reins, des tendons ou des vaisseaux causées par des blessures, des maladies et un âge avancé sans déséquilibre systémique du métabolisme électrolytique).
21. Maladies cornéennes ou rétiniennes confirmées comme ayant une signification clinique par un examen ophtalmologique.
22. Tout inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir l'annexe A pour plus de détails) ou inducteur a été utilisé dans les 14 jours ou 5 demi-vies précédant la première administration du médicament à l'étude, selon la période la plus courte. Autoriser l'utilisation externe du kétoconazole.
23. On sait qu'il existe une réaction allergique au pémigatinib ou à ses excipients médicamenteux de recherche.
24. Incapable ou refusant d'avaler le pémigatinib ou souffrant de maladies importantes du système digestif pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion.
25. Le sujet a des antécédents de carence en vitamine D et a besoin d'un supplément en vitamine D au-delà des niveaux physiologiques (à l'exclusion des compléments alimentaires en vitamine D).
26. Autres maladies aiguës ou chroniques, maladies mentales ou valeurs anormales des tests de laboratoire pouvant entraîner un risque accru de participation à l'étude ou d'administration de médicaments, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et l'inclusion de patients comme inéligibles à participer à cette étude sur la base de le jugement de l'enquêteur.