FGF/FGFR 변형 진행성 범고형 종양을 위한 페미가티닙

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세 성별 무제한
2. 조직학 또는 세포학에 의해 수술로 절제할 수 없는 것으로 확인된 후기 단계, 재발성 또는 전이성 고형 종양.
3. RECIST v1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
4. 증폭, 돌연변이, 융합/재배열 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 FGFR1-3 변형의 조직학적 확인
5. 표준 치료 후 질병이 진행되어 견딜 수 없게 되거나 표준 치료가 효과가 없거나 표준 치료 계획이 없는 경우.
6. 이전에는 FGFR 경로를 표적으로 하는 소분자 다중 표적 억제제(아로티닙, 렌바티닙, 소라페닙, 아파티닙 등 포함)를 사용한 적이 없습니다.
7. ECOG 체력 상태는 0-1입니다.
8. 예상 생존 시간>3개월.

9. 피험자가 다음 실험실 지표를 충족하려면 충분한 기관 기능이 필요합니다.

   1. 과립구집락자극인자를 사용하지 않은 지난 14일 동안 호중구(ANC) 절대값은 1.5x10^9/L 이상이었습니다.
   2. 지난 14일 동안 수혈 없이 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L.
   3. 지난 14일 이내에 수혈을 받지 않았거나 에리스로포이에틴을 사용하지 않은 경우 헤모글로빈>9g/dL.

   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상치의 상한치(ULN). 또는 총 빌리루빈>ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ULN입니다.

      5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ≤ 2.5 × ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤ 5 허용) × ULN)이다.

      6) 혈중 크레아티닌 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft Fault 공식을 사용하여 계산) ≥ 50ml/min.

      7) 국제표준비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능. 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 PT가 항응고제 처방 범위 내에 있으면 충분합니다.

10. 가임기 여성 피험자의 경우, 첫 번째 시험약 투여(1주기의 1일) 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 실시하여 음성 결과를 받아야 합니다. 소변임신검사 결과 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다. 비생식연령 여성은 폐경이 1년 이상 되었거나, 불임수술이나 자궁적출술을 받은 여성으로 정의됩니다.
11. 임신 위험이 있는 경우 모든 피험자(남성 또는 여성)는 마지막 연구 약물 투여 후 120일(또는 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다. 마지막 화학요법 약물 투여 후).

제외 기준:

1. 최초 투여 전 5년 이내에 현재 등록 진단 이외의 기타 악성 질환으로 진단된 경우(피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 및/또는 근치 절제술 후 상피내암종 제외)
2. 이전에 선택적 FGFR 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 첫 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물 치료를 받았거나 중재 임상 연구에 참여한 자. 또는 연구 약물을 처음 사용하기 전 28일 이내에 항종양제 치료(항종양 적응증이 있는 한약 포함)를 받은 경우.
4. 치료 시작 전 개입 조치로 인해 발생한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다(예: ≤ 레벨 1 또는 기준선에 도달, 피로 또는 탈모 제외).
5. 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료를 받은 적이 있는 뇌 전이 환자의 경우, 상태가 안정적이면(시험 치료 첫 투여 전 최소 4주 이내에 영상 진행의 증거가 없는 경우), 반복적인 영상 검사를 통해 새로운 뇌 전이 또는 비대의 증거가 없음을 확인합니다. 기존 뇌전이 병변이 있고, 임상시험 첫 투여 전 최소 14일 이전에 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 임상시험에 참여할 수 있다. 이 예외에는 임상적 안정성에 관계없이 배제되어야 하는 암성 수막염이 포함되지 않습니다.
6. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력이 알려져 있습니다.

7. 다음 실험실 매개변수는 비정상입니다.

   1. 혈청 인산염>ULN.
   2. 혈청 칼슘이 정상 범위를 초과하거나, 혈청 알부민이 정상 범위를 초과하는 경우, 혈청 알부민의 보정 칼슘 농도가 정상 범위를 초과합니다.
   3. 칼륨 수준<정상값의 하한. 칼륨 수치는 검사 중 보충을 통해 교정될 수 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려져 있거나 양성 면역 검사 결과가 확인된 경우.
9. 활성 상태이거나 잘 조절되지 않는 임상 상태를 지닌 심각한 감염.
10. 배액 치료가 필요한 명백한 임상 증상이 있는 흉액, 복수 또는 심낭 삼출.
11. B형 간염 바이러스(HBV) DNA>2000IU/ml 또는 10^4 카피/ml인 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 개인. C형 간염 바이러스(HCV) RNA>10^3개 복사본/ml. B형 간염 표면 항원(HbsAg)과 항HCV 항체가 동시에 양성이었습니다. 뉴클레오타이드 기반 항바이러스 치료를 받은 사람으로서 위 기준에 미달하는 사람을 대상으로 합니다.
12. 불안정 협심증, 최초 투여 전 6개월 이내에 발생한 급성 심근경색, 뉴욕심장협회 III/IV등급 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥(심박 조율기 또는 심방세동 및 양호한 심장을 가진 피험자 허용)을 포함한 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환 속도 제어).
13. 연구자들이 임상적으로 중요하다고 믿는 ECG 변화나 병력이 있습니다. 선별검사 QTcF 간격 >480ms, 실내 전도 차단(QRS 간격>120ms) 대상자의 경우 QTc 간격 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다(QTc 대신 JTc를 사용하는 경우 JTc는 340ms 이하이어야 함).
14. 최적의 의학적 치료 후 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압>100mmHg인 조절되지 않는 고혈압, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
15. 간성뇌증, 간신증후군, Child-Pugh B등급 이상의 중증 간경변증.
16. 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 연구 치료 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
17. 독성 및/또는 주요 수술 합병증은 치료를 시작하기 전에 아직 완전히 회복되지 않았습니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 선별 방문부터 안전성 추적 방문 완료까지 연구 기간 동안 임신 또는 출산이 예상되는 피험자(남성 피험자는 마지막 투여 후 최대 90일까지).
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선요법을 받았습니다. 피험자의 방사선 관련 독성이 완전히 회복되어야 하며 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않습니다. 방사선 폐렴이 배제된 것으로 확인됐다. 비CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료의 경우 2주간의 휴약 기간이 허용됩니다.
20. 칼슘 및 인 대사 장애로 인한 전신 전해질 대사 불균형의 병력이 있거나 연조직 이소성 석회화를 동반한 병력이 있는 경우(전신 전해질 대사 불균형 없이 부상, 질병 및 노령으로 인한 피부, 신장, 힘줄 또는 혈관 석회화는 제외).
21. 안과적 검사를 통해 임상적 의미가 있는 것으로 확인된 각막 또는 망막질환.
22. 모든 강력한 CYP3A4 억제제(자세한 내용은 부록 A 참조) 또는 유도제가 연구 약물의 첫 투여 전 14일 또는 5반감기 중 더 짧은 기간 이내에 사용되었습니다. 케토코나졸의 외부 사용을 허용하십시오.
23. 페미가티닙 또는 그 연구 약물 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
24. 페미가티닙을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없거나 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 심각한 소화기 질환을 앓고 있는 경우.
25. 피험자는 비타민 D 결핍 병력이 있으며 생리학적 수준 이상으로 비타민 D를 보충해야 합니다(비타민 D 식이 보충제 제외).
26. 연구 참여 또는 약물 투여의 위험 증가 또는 연구 결과 해석에 방해가 될 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 테스트 값, 그리고 다음을 기반으로 환자를 본 연구에 참여할 수 없는 것으로 포함 수사관의 판단.