転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるトリラシクリブ、ペムブロリズマブ、ゲムシタビンおよびカルボプラチンの第II相試験 (ToPCourT)

包含基準:

1. 患者が署名した書面によるインフォームドコンセントと個人健康情報の公開に関する HIPAA 承認
2. 局所進行性切除不能または転移性TNBCを有する男性または女性
3. 同意時の年齢 18 歳以上
4. 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が試験治療の1日目前28日以内に評価された0または1である
5. エストロゲン陰性およびプロゲステロン陰性腫瘍の組織学的または細胞学的確認（免疫組織化学（IHC）での染色が10%未満として定義され、ヒト上皮成長因子受容体2型（HER2）陰性、IHC 0または1+または蛍光in-situハイブリダイゼーションとして定義） (FISH) HER2: 2018 米国臨床腫瘍学会および米国病理学者協会 (ASCO CAP) 基準による、染色体列挙プローブ 17 (CEP) 比 <2.0、平均コピー数 <4 シグナル/核。 患者は、PD-L1 (プログラムデスリガンド-1) の状態に関係なく登録できます。
6. 固形がんにおける反応評価基準による測定可能な疾患
7. 適切な臓器機能を実証する
8. 女性患者：妊娠の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査結果が陰性であり、治験治療の1日目前72時間以内に血清または尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
9. 被験者は避妊を行うことに同意します
10. 登録医師によって決定される、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力
11. 腫瘍組織: 研究目的で腫瘍組織を提供することを希望します
12. 被験者の余命は12週間以上である

除外基準:

1. -局所進行性切除不能またはトリプルネガティブ転移性疾患に対して3以上の化学療法を以前受けている
2. 転移性環境におけるゲムシタビンとカルボプラチンの同時併用による以前の治療
3. 活動性の症候性中枢神経系 (CNS) 転移および/または磁気共鳴画像法 (MRI) による脳のスクリーニングで進行している癌性髄膜炎または CNS 転移。
4. -3週間以内に全身抗がん剤治療を受けており、1週間以内に定位放射線治療を受けており、治験治療1日目から2週間以内に放射線治療を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法の場合は、1週間の休薬が認められます。
5. -治験責任医師の裁量により定義される、治験治療1日目から3週間以内の大手術
6. グレード1以下までの以前の全身療法に関連する非血液毒性を含む、以前の治療によるすべての可逆的急性毒性影響から回復していない。グレード2未満の神経障害またはグレードの脱毛症を患う参加者は例外である。
7. 全身療法を必要とする活動性感染症
8. 妊娠中または授乳中の方
9. 以前に追加の悪性腫瘍と診断された参加者は、登録前に少なくとも 5 年間無病でなければなりません。 例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、および上皮内子宮頸がんまたは膀胱がんが含まれます。
10. -治験治療の1日前から30日以内または少なくとも5半減期のいずれか長い方以内の治験薬による治療
11. 進行中または活動性の感染症、制御されていない症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムで定義されるクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究者が決定した研究要件の遵守を制限する病気/社会的状況/薬物乱用
12. -研究治療の1日前から6か月以内の脳卒中または脳血管イベントの既知の病歴
13. カルボプラチンまたは他の白金含有化合物、ゲムシタビン、マンニトール、またはペムブロリズマブに対する既知の過敏症
14. -ステロイドを必要とした非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、または現在ILD/肺炎の病歴。
15. -研究治療の1日目前に過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
16. 造血幹細胞または骨髄移植、あるいは同種異系組織/固形臓器移植の経験がある
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴がある
18. 既知の活動性B型肝炎がある（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）。
19. 活動性 C 型肝炎の感染が確認されている (例: C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) [定性的] が検出される)。
20. -治験治療の1日前から30日以内に弱毒生ワクチンを投与された、または治験治療期間中にそのような生弱毒ワクチンが必要になることが予想される。 不活化ワクチンの投与は許可されています。 例外：ワクチン接種から治験治療の開始までに少なくとも3日の間隔がある場合、サル痘ワクチンを接種することができます。