Fase II-forsøg med Trilaciclib, Pembrolizumab, Gemcitabin og Carboplatin i metastatisk triple-negativ brystkræft (ToPCourT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger underskrevet af patienten
2. Mand eller kvinde med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk TNBC
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1 evalueret inden for 28 dage før dag 1 i undersøgelsesbehandlingen
5. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af østrogennegativ og progesteronnegativ tumor, defineret som < 10 % farvning på immunhistokemi (IHC) og human epidermal vækstfaktor receptor type 2 (HER2)-negativ, defineret som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in-situ hybridisering (FISH) HER2: kromosomtællingsprobe 17 (CEP) ratio <2,0 med et gennemsnitligt kopiantal på <4 signaler/kerne pr. 2018 American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists (ASCO CAP) kriterier. Patienter kan tilmeldes uanset deres PD-L1-status (programmeret dødsligand-1).
6. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
8. Kvindelige patienter: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum-β-humant choriongonadotropin (hCG)-testresultat ved screening og negative resultater af serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
9. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge prævention
10. Som bestemt af den tilmeldte læge, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
11. Tumorvæv: Villig til at levere tumorvæv til forskningsformål
12. Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end 3 tidligere linier af kemoterapi for lokalt fremskreden inoperabel eller triple-negativ metastatisk sygdom
2. Tidligere behandling med samtidig kombination af gemcitabin og carboplatin i metastaserende omgivelser
3. Aktive, symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis eller CNS-metastaser, der skrider frem ved screening af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne.
4. Forudgående systemisk anti-cancerterapi inden for 3 uger, forudgående stereotaktisk strålebehandling inden for 1 uge og stråling inden for 2 uger efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-CNS sygdom.
5. Større operation, defineret af efterforskerens skøn, inden for 3 uger efter dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
6. Ikke genvundet fra alle reversible akutte toksiske virkninger af tidligere behandling, inklusive ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til tidligere systemisk terapi til ≤ grad 1. Deltagere med mindre end grad 2 neuropati eller alopeci af enhver grad er en undtagelse
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
8. Gravid eller ammende
9. Deltagere, der tidligere er diagnosticeret med en yderligere malignitet, skal være sygdomsfri i mindst fem år før tilmelding. Undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft og in situ livmoderhals- eller blærekræft.
10. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer/stofmisbrug, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator
12. Kendt anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
13. Kendt overfølsomhed over for carboplatin eller andre platinholdige forbindelser, gemcitabin, mannitol eller pembrolizumab
14. Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende ILD/pneumonitis.
15. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
16. Tidligere hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller allogen væv/fast organtransplantation
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
18. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv).
19. Har kendt aktiv hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] påvist).
20. Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet i undersøgelsesbehandlingsperioden. Administration af dræbte vacciner er tilladt. Undtagelse: Abekoppevaccine kan gives, hvis der er mindst 3 dage mellem vaccinen og påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.