Fas II-studie av Trilaciclib, Pembrolizumab, Gemcitabin och Carboplatin vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer (ToPCourT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation undertecknad av patienten
2. Hane eller hona med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande TNBC
3. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 utvärderad inom 28 dagar före dag 1 av studiebehandlingen
5. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av östrogennegativ och progesteronnegativ tumör, definierad som < 10 % färgning på immunhistokemi (IHC) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor typ 2 (HER2)-negativ, definierad som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in-situ hybridisering (FISH) HER2: kromosomuppräkningsprob 17 (CEP) förhållande <2,0 med ett genomsnittligt antal kopior på <4 signaler/kärna per 2018 American Society of Clinical Oncology och College of American Pathologists (ASCO CAP) kriterier. Patienter kan registreras oavsett deras PD-L1-status (programmerad dödligand-1).
6. Mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer
7. Visa adekvat organfunktion
8. Kvinnliga patienter: Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (hCG) testresultat vid screening och negativa serum- eller uringraviditetstestresultat inom 72 timmar före dag 1 av studiebehandlingen.
9. Personen samtycker till att använda preventivmedel
10. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd
11. Tumörvävnad: Villig att tillhandahålla tumörvävnad för forskningsändamål
12. Personen har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor

Exklusions kriterier:

1. Mer än 3 tidigare rader av kemoterapi för lokalt avancerad inoperabel eller trippelnegativ metastaserande sjukdom
2. Tidigare behandling med samtidig kombination av gemcitabin och karboplatin i metastaserande miljö
3. Aktiva, symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit eller CNS-metastaser som fortskrider vid screening av hjärnan med magnetisk resonanstomografi (MRT).
4. Tidigare systemisk anti-cancerterapi inom 3 veckor, tidigare stereotaktisk strålbehandling inom 1 vecka och strålning inom 2 veckor från dag 1 av studiebehandlingen. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom.
5. Större operation, definierad av utredarens bedömning, inom 3 veckor från dag 1 efter studiebehandlingen
6. Inte återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av tidigare terapi, inklusive icke-hematologiska toxiciteter relaterade till tidigare systemisk terapi till ≤ grad 1. Deltagare med mindre än grad 2 neuropati eller alopeci av någon grad är ett undantag
7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
8. Gravid eller ammande
9. Deltagare som tidigare diagnostiserats med ytterligare en malignitet måste vara sjukdomsfria i minst fem år före registreringen. Undantag inkluderar hudcancer i basalceller eller skivepitelceller och cancer i livmoderhalsen eller urinblåsan in situ.
10. Behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag 1 av studiebehandlingen
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom sjukdom/sociala situationer/missbruk som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av utredaren
12. Känd historia av stroke eller cerebrovaskulär händelse inom 6 månader före dag 1 av studiebehandlingen
13. Känd överkänslighet mot karboplatin eller andra platinahaltiga föreningar, gemcitabin, mannitol eller pembrolizumab
14. Anamnes med icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider eller aktuell ILD/pneumonit.
15. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) före dag 1 av studiebehandlingen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten
16. Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation eller allogen vävnad/fast organtransplantation
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv).
19. Har känd aktiv hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] detekteras).
20. Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före dag 1 av studiebehandlingen eller förväntan om att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studiebehandlingsperioden. Administrering av dödade vacciner är tillåtet. Undantag: Monkeypox-vaccin kan ges om det går minst 3 dagar mellan vaccinet och påbörjande av studiebehandlingen.