Badanie fazy II dotyczące trilaciclibu, pembrolizumabu, gemcytabiny i karboplatyny w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (ToPCourT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych podpisane przez pacjenta
2. Mężczyzna lub kobieta z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC
3. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 oceniany w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem
5. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nowotworu estrogeno- i progesteronowo-ujemnego, zdefiniowanego jako < 10% barwienia metodą immunohistochemiczną (IHC) i ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2)-ujemnego, zdefiniowanego jako IHC 0 lub 1+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) HER2: współczynnik wyliczenia liczby chromosomów sondy 17 (CEP) < 2,0 ze średnią liczbą kopii < 4 sygnałów/jądro według kryteriów Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej i College of American Pathologists (ASCO CAP) z 2018 r. Do badania można włączać pacjentów niezależnie od ich statusu PD-L1 (ligand programowanej śmierci 1).
6. Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów
8. Pacjentki: Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na β-ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy podczas badań przesiewowych oraz ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed 1. dniem leczenia objętego badaniem.
9. Podmiot wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji
10. Według oceny lekarza włączającego, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
11. Tkanka nowotworowa: Chęć udostępnienia tkanki nowotworowej do celów badawczych
12. Przewidywana długość życia pacjenta wynosi ≥ 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Ponad 3 wcześniejsze linie chemioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej lub potrójnie ujemnej choroby przerzutowej
2. Wcześniejsze leczenie skojarzonym gemcytabiną i karboplatyną w przypadku przerzutów
3. Aktywne, objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do OUN, które rozwijają się w badaniu przesiewowym rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu.
4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni, wcześniejsza radioterapia stereotaktyczna w ciągu 1 tygodnia i radioterapia w ciągu 2 tygodni od 1. dnia leczenia objętego badaniem. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Dopuszczalne jest 1-tygodniowe płukanie w przypadku paliatywnego napromieniania w przypadku chorób innych niż OUN.
5. Poważna operacja, określona według uznania badacza, w ciągu 3 tygodni od 1. dnia leczenia objętego badaniem
6. Nie ustąpiły wszystkie odwracalne, ostre skutki toksyczne wcześniejszej terapii, w tym toksyczność niehematologiczna związana z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową do ≤ stopnia 1. Wyjątkiem są uczestnicy z neuropatią lub łysieniem dowolnego stopnia poniżej 2. stopnia
7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
8. Ciąża lub karmienie piersią
9. Uczestnicy, u których wcześniej zdiagnozowano dodatkowy nowotwór złośliwy, muszą być wolni od choroby przez co najmniej pięć lat przed rejestracją. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ.
10. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed 1. dniem leczenia badanego
11. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA)), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia psychiczne choroba/sytuacja społeczna/nadużywanie substancji, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza
12. Znana historia udaru lub zdarzenia naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia objętego badaniem
13. Znana nadwrażliwość na karboplatynę lub inne związki zawierające platynę, gemcytabinę, mannitol lub pembrolizumab
14. Niezakaźna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów w wywiadzie lub obecna ILD/zapalenie płuc.
15. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) przed 1. dniem leczenia objętego badaniem. Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
16. Wcześniejszy przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
17. Czy u pacjenta w przeszłości występował ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
18. Zna aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny).
19. Czy stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]).
20. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem leczenia objętego badaniem lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie potrzebna w okresie leczenia objętego badaniem. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek. Wyjątek: szczepionkę przeciwko ospie małpiej można podać, jeśli pomiędzy szczepieniem a rozpoczęciem leczenia badanego upłynęły co najmniej 3 dni.