Studie fáze II s trilaciclibem, pembrolizumabem, gemcitabinem a karboplatinou u metastatického triple-negativního karcinomu prsu (ToPCourT)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA k vydání osobních zdravotních informací podepsaný pacientem
2. Muž nebo žena s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým TNBC
3. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 hodnocený během 28 dnů před 1. dnem studijní léčby
5. Histologické nebo cytologické potvrzení estrogenně negativního a progesteron negativního nádoru, definovaného jako < 10% zabarvení na imunohistochemii (IHC) a negativního receptoru lidského epidermálního růstového faktoru typu 2 (HER2), definovaného jako IHC 0 nebo 1+ nebo fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) HER2: poměr sondy pro enumeraci chromozomů 17 (CEP) <2,0 s průměrným počtem kopií <4 signály/jádro podle kritérií Americké společnosti klinické onkologie pro rok 2018 a College of American Pathologists (ASCO CAP). Pacienti mohou být zařazeni bez ohledu na jejich stav PD-L1 (ligand-1 programované smrti).
6. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů
7. Prokázat adekvátní funkci orgánů
8. Pacientky: Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči do 72 hodin před 1. dnem studijní léčby.
9. Subjekt souhlasí s užíváním antikoncepce
10. Jak určí zapisující lékař, schopnost subjektu porozumět a dodržovat studijní postupy po celou dobu studia
11. Nádorová tkáň: Ochota poskytnout nádorovou tkáň pro výzkumné účely
12. Subjekt má očekávanou délku života ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Více než 3 předchozí linie chemoterapie pro lokálně pokročilé neresekabilní nebo triple-negativní metastatické onemocnění
2. Předchozí léčba současnou kombinací gemcitabinu a karboplatiny u metastatického onemocnění
3. Aktivní, symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida nebo metastázy do CNS, které progredují při screeningu mozku magnetickou rezonancí (MRI).
4. Předchozí systémová protinádorová terapie do 3 týdnů, předchozí stereotaktická radioterapie do 1 týdne a ozařování do 2 týdnů ode dne 1 studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozáření na jiné než CNS onemocnění je povoleno 1 týdenní vymývání.
5. Velký chirurgický zákrok, definovaný podle uvážení zkoušejícího, do 3 týdnů ode dne 1 studijní léčby
6. Nezotavilo se ze všech reverzibilních akutních toxických účinků předchozí terapie, včetně nehematologických toxicit souvisejících s předchozí systémovou terapií do ≤ 1. stupně. Výjimkou jsou účastníci s neuropatií nebo alopecií nižší než 2. stupně jakéhokoli stupně
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
8. Těhotné nebo kojící
9. Účastníci, u kterých byla dříve diagnostikována další malignita, musí být bez onemocnění po dobu nejméně pěti let před zařazením. Mezi výjimky patří bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže a in situ karcinom děložního čípku nebo močového měchýře.
10. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studijní léčby
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoc/sociální situace/zneužívání návykových látek, které by omezovaly soulad s požadavky studie stanovenými zkoušejícím
12. Známá anamnéza cévní mozkové příhody nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před 1. dnem studijní léčby
13. Známá přecitlivělost na karboplatinu nebo jiné sloučeniny obsahující platinu, gemcitabin, mannitol nebo pembrolizumab
14. Anamnéza neinfekční intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, nebo současná ILD/pneumonitida.
15. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) před 1. dnem studijní léčby. Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
16. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]).
19. Má známou aktivní hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní]).
20. Příjem živé oslabené vakcíny během 30 dnů před 1. dnem studijní léčby nebo očekávání, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během období studijní léčby. Podání usmrcených vakcín je povoleno. Výjimka: Vakcína proti opičím neštovicím může být podána, pokud mezi vakcínou a zahájením studijní léčby uplynou alespoň 3 dny.