Ensayo de fase II de trilaciclib, pembrolizumab, gemcitabina y carboplatino en el cáncer de mama metastásico triple negativo (ToPCourT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal firmada por el paciente
2. Hombre o mujer con TNBC metastásico o irresecable localmente avanzado
3. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento
4. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 evaluado dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio
5. Confirmación histológica o citológica de tumor negativo para estrógenos y progesterona, definido como <10 % de tinción en inmunohistoquímica (IHC) y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2), definido como IHC 0 o 1+ o hibridación fluorescente in situ (FISH) HER2: relación de sonda de enumeración de cromosomas 17 (CEP) <2,0 con un número de copias promedio de <4 señales/núcleo según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO CAP) de 2018. Los pacientes pueden inscribirse independientemente de su estado de PD-L1 (ligando 1 de muerte programada).
6. Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos
7. Demostrar una función orgánica adecuada.
8. Pacientes mujeres: Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) sérica en el momento de la selección y resultados negativos en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
9. El sujeto acepta usar anticonceptivos.
10. Según lo determine el médico inscriptor, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.
11. Tejido tumoral: dispuesto a proporcionar tejido tumoral con fines de investigación.
12. El sujeto tiene una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Más de 3 líneas previas de quimioterapia para enfermedad metastásica localmente avanzada irresecable o triple negativa
2. Terapia previa con la combinación concurrente de gemcitabina y carboplatino en el contexto metastásico
3. Metástasis activas y sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa o metástasis del SNC que progresan en la detección por resonancia magnética (MRI) del cerebro.
4. Terapia anticancerígena sistémica previa dentro de las 3 semanas, radioterapia estereotáctica previa dentro de 1 semana y radiación dentro de las 2 semanas posteriores al día 1 del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa en enfermedades no relacionadas con el SNC.
5. Cirugía mayor, definida a criterio del investigador, dentro de las 3 semanas posteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
6. No recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles de la terapia anterior, incluidas las toxicidades no hematológicas relacionadas con la terapia sistémica previa hasta ≤ Grado 1. Los participantes con neuropatía inferior a Grado 2 o alopecia de cualquier grado son una excepción.
7. Infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Embarazada o amamantando
9. Los participantes previamente diagnosticados con una neoplasia maligna adicional deben estar libres de enfermedad durante al menos cinco años antes de la inscripción. Las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas y el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ.
10. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día 1 del tratamiento del estudio.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada (Clase III o IV según lo define el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas. Enfermedad/situaciones sociales/abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador.
12. Historia conocida de accidente cerebrovascular o evento cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
13. Hipersensibilidad conocida al carboplatino u otros compuestos que contienen platino, gemcitabina, manitol o pembrolizumab
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa (EPI)/neumonitis que requirió esteroides o EPI/neumonitis actual.
15. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) antes del día 1 del tratamiento del estudio. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
16. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea o trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
17. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]).
19. Tiene hepatitis C activa conocida (p. ej., se detecta ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo] del virus de la hepatitis C (VHC).
20. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio o anticipación de que dicha vacuna viva atenuada será necesaria durante el período de tratamiento del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas. Excepción: Se puede administrar la vacuna contra la viruela del simio si transcurren al menos 3 días entre la vacuna y el inicio del tratamiento del estudio.