Phase-II-Studie mit Trilaciclib, Pembrolizumab, Gemcitabin und Carboplatin bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (ToPCourT)

Einschlusskriterien:

1. Vom Patienten unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsinformationen
2. Mann oder Frau mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem TNBC
3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, bewertet innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung
5. Histologische oder zytologische Bestätigung eines Östrogen-negativen und Progesteron-negativen Tumors, definiert als < 10 % Färbung in der Immunhistochemie (IHC) und negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor Typ 2 (HER2), definiert als IHC 0 oder 1+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) HER2: Chromosomenzählungssonde 17 (CEP)-Verhältnis <2,0 mit einer durchschnittlichen Kopienzahl von <4 Signalen/Kernkern gemäß den Kriterien der American Society of Clinical Oncology und des College of American Pathologists (ASCO CAP) von 2018. Patienten können unabhängig von ihrem PD-L1-Status (Programmed Death Ligand-1) aufgenommen werden.
6. Messbare Krankheit gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren
7. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion
8. Weibliche Patienten: Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum-β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Testergebnis und innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 der Studienbehandlung ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben.
9. Der Proband stimmt der Anwendung von Verhütungsmitteln zu
10. Wie vom einschreibenden Arzt festgelegt, die Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten
11. Tumorgewebe: Bereit, Tumorgewebe für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen
12. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als 3 vorherige Chemotherapielinien für lokal fortgeschrittene inoperable oder dreifach negative metastasierende Erkrankungen
2. Vorherige Therapie mit der gleichzeitigen Kombination von Gemcitabin und Carboplatin im metastasierten Umfeld
3. Aktive, symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis oder ZNS-Metastasen, die im Screening mittels Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns fortschreiten.
4. Vorherige systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen, vorherige stereotaktische Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche und Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 der Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschung zulässig.
5. Größere Operation, die nach Ermessen des Prüfarztes innerhalb von 3 Wochen nach Tag 1 der Studienbehandlung festgelegt wird
6. Keine Genesung von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie, einschließlich nicht-hämatologischer Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Therapie, bis ≤ Grad 1. Eine Ausnahme bilden Teilnehmer mit einer Neuropathie oder Alopezie jeglichen Grades weniger als Grad 2
7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
8. Schwanger oder stillend
9. Teilnehmer, bei denen zuvor eine weitere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, müssen vor der Einschreibung mindestens fünf Jahre lang krankheitsfrei sein. Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut sowie In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs.
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem ersten Tag der Studienbehandlung
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, unkontrollierte symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen/Drogenmissbrauch, die die Einhaltung der vom Prüfer festgelegten Studienanforderungen einschränken würden
12. Bekannter Schlaganfall oder zerebrovaskuläres Ereignis in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Tag der Studienbehandlung
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder andere platinhaltige Verbindungen, Gemcitabin, Mannitol oder Pembrolizumab
14. Vorgeschichte einer nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktueller ILD/Pneumonitis.
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor dem ersten Tag der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig
16. Vorherige hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder allogene Gewebe-/solide Organtransplantation
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einem bekannten erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS)
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]).
19. Hat eine bekannte aktive Hepatitis C (z. B. wird Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) [qualitativ] nachgewiesen).
20. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während des Studienbehandlungszeitraums erforderlich sein wird. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt. Ausnahme: Eine Impfung gegen Affenpocken kann erfolgen, wenn zwischen der Impfung und dem Beginn der Studienbehandlung mindestens 3 Tage liegen.