Studio di fase II su trilaciclib, pembrolizumab, gemcitabina e carboplatino nel carcinoma mammario metastatico triplo negativo (ToPCourT)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali firmate dal paziente
2. Maschio o femmina con TNBC localmente avanzato non resecabile o metastatico
3. Età ≥ 18 anni al momento del consenso
4. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 valutato entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio
5. Conferma istologica o citologica del tumore negativo agli estrogeni e al progesterone, definito come colorazione < 10% all'immunoistochimica (IHC) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2 (HER2), definito come IHC 0 o 1+ o ibridazione in situ con fluorescenza (FISH) HER2: rapporto sonda per enumerazione cromosomica 17 (CEP) <2,0 con un numero medio di copie <4 segnali/nucleo secondo i criteri 2018 dell'American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists (ASCO CAP). I pazienti possono essere arruolati indipendentemente dal loro stato di PD-L1 (programmed death ligand-1).
6. Malattia misurabile secondo criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
8. Pazienti di sesso femminile: tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test della β-gonadotropina corionica umana (hCG) sul siero allo screening e risultati negativi del test di gravidanza sul siero o sulle urine entro 72 ore prima del giorno 1 del trattamento in studio.
9. Il soggetto accetta di usare la contraccezione
10. Come determinato dal medico arruolante, la capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
11. Tessuto tumorale: disponibile a fornire tessuto tumorale per scopi di ricerca
12. Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Più di 3 linee precedenti di chemioterapia per malattia metastatica localmente avanzata non resecabile o tripla negativa
2. Terapia precedente con la combinazione concomitante di gemcitabina e carboplatino nel contesto metastatico
3. Metastasi attive e sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa o metastasi del sistema nervoso centrale che stanno progredendo allo screening cerebrale con risonanza magnetica (MRI).
4. Precedente terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane, precedente radioterapia stereotassica entro 1 settimana e radioterapia entro 2 settimane dal giorno 1 del trattamento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative per malattie non del sistema nervoso centrale.
5. Intervento chirurgico maggiore, definito a discrezione dello sperimentatore, entro 3 settimane dal giorno 1 del trattamento in studio
6. Non recuperato da tutti gli effetti tossici acuti reversibili della terapia precedente, comprese le tossicità non ematologiche correlate alla precedente terapia sistemica fino a ≤ Grado 1. I partecipanti con neuropatia o alopecia di qualsiasi grado inferiore a Grado 2 costituiscono un'eccezione
7. Infezione attiva che richiede terapia sistemica
8. Incinta o allattamento
9. I partecipanti a cui è stata precedentemente diagnosticata un'ulteriore neoplasia maligna devono essere liberi da malattia per almeno cinque anni prima dell'arruolamento. Le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o squamose e il cancro della cervice o della vescica in situ.
10. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno 1 del trattamento in studio
11. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non controllata (Classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA)), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali/abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore
12. Anamnesi nota di ictus o evento cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio
13. Ipersensibilità nota al carboplatino o ad altri composti contenenti platino, gemcitabina, mannitolo o pembrolizumab
14. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ILD/polmonite in corso.
15. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) prima del giorno 1 del trattamento in studio. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
16. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di midollo osseo o trapianto di tessuto allogenico/organo solido
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
18. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo).
19. Ha un'epatite C attiva nota (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico (RNA) [qualitativo] del virus dell'epatite C (HCV)).
20. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante il periodo di trattamento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi. Eccezione: il vaccino contro il vaiolo delle scimmie può essere somministrato se passano almeno 3 giorni tra la vaccinazione e l'inizio del trattamento in studio.