Fase II-studie av Trilaciclib, Pembrolizumab, Gemcitabin og Carboplatin i metastatisk trippel-negativ brystkreft (ToPCourT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utlevering av personlig helseinformasjon signert av pasienten
2. Hann eller kvinne med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk TNBC
3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 evaluert innen 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen
5. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogennegativ og progesteronnegativ tumor, definert som < 10 % farging på immunhistokjemi (IHC) og human epidermal vekstfaktorreseptor type 2 (HER2)-negativ, definert som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in-situ hybridisering (FISH) HER2: kromosomtellingssonde 17 (CEP) ratio <2,0 med et gjennomsnittlig kopiantall på <4 signaler/kjerne per 2018 American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists (ASCO CAP) kriterier. Pasienter kan bli registrert uavhengig av deres PD-L1 (programmert dødsligand-1) status.
6. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster
7. Vise tilstrekkelig organfunksjon
8. Kvinnelige pasienter: Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt serum β-humant koriongonadotropin (hCG) testresultat ved screening og negative serum- eller uringraviditetstestresultater innen 72 timer før dag 1 av studiebehandlingen.
9. Forsøkspersonen godtar å bruke prevensjon
10. Som bestemt av den påmeldte legen, evnen til emnet til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiets lengde
11. Tumorvev: Villig til å gi tumorvev til forskningsformål
12. Forsøkspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn 3 tidligere linjer med kjemoterapi for lokalt avansert inoperabel eller trippel-negativ metastatisk sykdom
2. Tidligere behandling med samtidig kombinasjon av gemcitabin og karboplatin i metastatisk setting
3. Aktive, symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt eller CNS-metastaser som utvikler seg ved screening av hjernen med magnetisk resonanstomografi (MRI).
4. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker, tidligere stereotaktisk strålebehandling innen 1 uke og stråling innen 2 uker etter dag 1 av studiebehandlingen. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom.
5. Større kirurgi, definert av etterforskerens skjønn, innen 3 uker etter dag 1 av studiebehandlingen
6. Ikke gjenvunnet fra alle reversible akutte toksiske effekter av tidligere terapi, inkludert ikke-hematologisk toksisitet relatert til tidligere systemisk terapi til ≤ grad 1. Deltakere med mindre enn grad 2 nevropati eller alopecia uansett grad er et unntak
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
8. Gravid eller ammende
9. Deltakere tidligere diagnostisert med en ekstra malignitet må være sykdomsfrie i minst fem år før påmelding. Unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft og in situ livmorhals- eller blærekreft.
10. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 av studiebehandlingen
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner/rusmisbruk som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren
12. Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder før dag 1 av studiebehandlingen
13. Kjent overfølsomhet overfor karboplatin eller andre platinaholdige forbindelser, gemcitabin, mannitol eller pembrolizumab
14. Anamnese med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider eller nåværende ILD/pneumonitt.
15. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) før dag 1 av studiebehandlingen. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
16. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon eller allogen vev/fast organtransplantasjon
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt).
19. Har kjent aktiv hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist).
20. Mottak av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før dag 1 av studiebehandlingen eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig i løpet av studiebehandlingsperioden. Administrering av drepte vaksiner er tillatt. Unntak: Monkeypox-vaksine kan gis dersom det er minst 3 dager mellom vaksinen og start av studiebehandling.