Vaiheen II koe trilasiklibistä, pembrolitsumabista, gemsitabiinista ja karboplatiinista metastasoituneessa kolminegatiivisessa rintasyövässä (ToPCourT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
2. Mies tai nainen, jolla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen TNBC
3. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1, arvioitu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa 1.
5. Histologinen tai sytologinen vahvistus estrogeeninegatiiviselle ja progesteroninegatiiviselle kasvaimelle, joka määritellään < 10 %:n värjäytymisenä immunohistokemialla (IHC) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyypin 2 (HER2) negatiivisella, määritelty IHC 0 tai 1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) HER2: kromosomien numeraatiokoetin 17 (CEP) suhde <2,0 ja keskimääräinen kopiomäärä <4 signaalia/ydin per 2018 American Society of Clinical Oncology ja College of American Pathologists (ASCO CAP) kriteereitä. Potilaat voidaan ottaa mukaan riippumatta heidän PD-L1 (ohjelmoidun kuoleman ligandi-1) tilasta.
6. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa
7. Osoita elinten riittävää toimintaa
8. Naispotilaat: Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testitulos seulonnassa ja negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestitulokset 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
9. Tutkittava suostuu käyttämään ehkäisyä
10. Ilmoittautuneen lääkärin määrittelemä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
11. Kasvainkudos: Halukkaita tarjoamaan kasvainkudosta tutkimustarkoituksiin
12. Tutkittavan elinajanodote on ≥ 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli 3 aikaisempaa kemoterapialinjaa paikallisesti edenneelle ei-leikkauskelvottomaksi tai kolminkertaisesti negatiiviselle metastaattiselle sairaudelle
2. Aikaisempi hoito gemsitabiinin ja karboplatiinin samanaikaisella yhdistelmällä metastaattisissa olosuhteissa
3. Aktiiviset, oireenmukaiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka etenevät aivojen magneettikuvauksen (MRI) seulonnassa.
4. Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito 3 viikon sisällä, aikaisempi stereotaktinen sädehoito 1 viikon sisällä ja sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon päivästä 1. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon pesu.
5. Suuri leikkaus, tutkijan harkinnan mukaan, kolmen viikon sisällä tutkimushoidon päivästä 1
6. Ei toipunut kaikista aikaisemman hoidon palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista, mukaan lukien ei-hematologiset toksisuudet, jotka liittyvät aikaisempaan systeemiseen hoitoon ≤ asteeseen 1. Poikkeuksena ovat osallistujat, joilla on alle asteen 2 neuropatia tai minkä tahansa asteen alopesia
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
8. Raskaana oleva tai imettävä
9. Osallistujien, joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaa vähintään viisi vuotta ennen ilmoittautumista. Poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä.
10. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon päivää 1
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelujärjestelmän määrittelemä luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaudet/sosiaaliset tilanteet/päihteiden väärinkäyttö, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittelemien tutkimusvaatimusten noudattamista
12. Tunnettu aivohalvaus tai aivoverisuonitapahtuma 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitopäivää 1
13. Tunnettu yliherkkyys karboplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille, gemsitabiinille, mannitolille tai pembrolitsumabille
14. Aiempi ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen ILD/keuhkotulehdus.
15. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) ennen tutkimushoidon päivää 1. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
16. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto tai allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
17. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen).
19. On tunnettu aktiivinen hepatiitti C (esim. hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen] on havaittu).
20. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitopäivää 1 tai oletus, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimushoitojakson aikana. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. Poikkeus: Apinarokorokote voidaan antaa, jos rokotteen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on vähintään 3 päivää.