Ensaio de Fase II de Trilaciclib, Pembrolizumabe, Gemcitabina e Carboplatina em Câncer de Mama Triplo-Negativo Metastático (ToPCourT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde assinadas pelo paciente
2. Homem ou mulher com TNBC irressecável ou metastático localmente avançado
3. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avaliado dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo
5. Confirmação histológica ou citológica de tumor negativo para estrogênio e negativo para progesterona, definido como coloração <10% na imuno-histoquímica (IHC) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) negativo, definido como IHC 0 ou 1+ ou hibridização fluorescente in-situ (FISH) HER2: proporção da sonda de enumeração cromossômica 17 (CEP) <2,0 com um número médio de cópias de <4 sinais/núcleo de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2018 e do Colégio de Patologistas Americanos (ASCO CAP). Os pacientes podem ser inscritos independentemente de seu status PD-L1 (ligante de morte programada-1).
6. Doença mensurável de acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos
7. Demonstrar função adequada do órgão
8. Pacientes do sexo feminino: Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico na triagem e resultados negativos no teste de gravidez no soro ou na urina nas 72 horas anteriores ao dia 1 do tratamento do estudo.
9. O sujeito concorda em usar contraceptivos
10. Conforme determinado pelo médico inscrito, a capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
11. Tecido tumoral: Disposto a fornecer tecido tumoral para fins de pesquisa
12. O sujeito tem uma expectativa de vida ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Mais de 3 linhas anteriores de quimioterapia para doença metastática localmente avançada irressecável ou triplo-negativa
2. Terapia prévia com a combinação concomitante de gencitabina e carboplatina no cenário metastático
3. Metástases ativas e sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa ou metástases do SNC que estão progredindo na triagem do cérebro por ressonância magnética (MRI).
4. Terapia anticâncer sistêmica anterior dentro de 3 semanas, radioterapia estereotáxica anterior dentro de 1 semana e radiação dentro de 2 semanas do dia 1 do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças não relacionadas ao SNC.
5. Cirurgia de grande porte, definida a critério do investigador, dentro de 3 semanas do primeiro dia do tratamento do estudo
6. Não recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis da terapia anterior, incluindo toxicidades não hematológicas relacionadas à terapia sistêmica anterior até ≤ Grau 1. Participantes com neuropatia inferior a Grau 2 ou alopecia de qualquer grau são uma exceção
7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
8. Grávida ou amamentando
9. Os participantes previamente diagnosticados com uma doença maligna adicional devem estar livres da doença por pelo menos cinco anos antes da inscrição. As exceções incluem câncer de pele basocelular ou espinocelular e câncer cervical ou de bexiga in situ.
10. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do primeiro dia do tratamento do estudo
11. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada (Classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)), angina de peito instável, arritmia cardíaca ou psiquiátrica doença/situações sociais/abuso de substâncias que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador
12. História conhecida de acidente vascular cerebral ou evento cerebrovascular nos 6 meses anteriores ao dia 1 do tratamento do estudo
13. Hipersensibilidade conhecida à carboplatina ou outros compostos contendo platina, gencitabina, manitol ou pembrolizumabe
14. História de doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI)/pneumonite que exigiu esteróides ou DPI/pneumonite atual.
15. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) antes do primeiro dia do tratamento do estudo. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
16. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea ou transplante alogênico de tecido/órgão sólido
17. Tem história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
18. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo).
19. Tem hepatite C ativa conhecida (por exemplo, ácido ribonucleico (RNA) [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) é detectado).
20. Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o período de tratamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida. Exceção: A vacina contra varíola dos macacos pode ser administrada se houver pelo menos 3 dias entre a vacina e o início do tratamento do estudo.