局所進行性または転移性HER2陽性/低発現の尿路腫瘍および消化器腫瘍を含む、さまざまな固形腫瘍患者におけるBL-M07D1の研究

包含基準:

1. 自発的にインフォームドコンセントに署名し、計画に従います。
2. 性別制限なし。
3. 年齢：18歳以上。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。

5. 組織学的および/または細胞学的に確認され、切除不能な、局所進行性または転移性のHER2陽性/低発現の尿路および消化管固形腫瘍を患っており、標準治療が失敗したか、標準治療が利用できない、または現在適切ではない患者。 標準治療の失敗は、尿路上皮癌に対するプラチナベースの治療の失敗および胆道癌に対する標準治療の失敗として定義されました）。

   HER2 陽性: IHC3 +、または IHC2 + 陽性かつ FISH。 HER2 低発現: IHC2+ および FISH 陰性、または IHC1+。

6. 原発腫瘍または転移腫瘍組織サンプルまたは新鮮組織サンプルの 2 年間のアーカイブを提供することに同意 (腫瘍病理学的組織における HER2 タンパク質発現を検出し、BL-M07D1 有効性指数との相関研究を調査)。他の場合と同様に、参加者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合は、研究者がすべての基準を評価してグループに参加させることができます。
7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
8. ECOG スコア 0 または 1;
9. 他の基準を除き、常に抗腫瘍治療の毒性が NCI - CTCAE v5.0 のグレード 1 以下、脱毛、疲労、色素沈着、甲状腺機能低下症のホルモン補充療法後安定、化学療法後の末梢神経毒性の 2 レベルに回復しました。規定について）;
10. 重度の心機能障害はなく、左心室駆出率が 50% 以上。

11. 臓器の機能レベルは次の要件を満たし、次の基準を満たす必要があります。

    a) 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L、血小板数 ≥100×109/L、ヘモグロビン ≥90 g/L。 B）肝機能：総ビリルビン（TBIL 1.5 ULN）以下、肝転移なし、ASTおよびALTがULN 2.5以下、肝転移ありASTおよびALTが5.0 ULN以下。 c) 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≧ 50 mL/分 (Cockcroft および Gault の式による)。

12. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。
13. 尿タンパク + 2 または 1000 mg / 24 時間以下;
14. アルブミン濃度 30 g/L。
15. 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清/尿中妊娠が陰性であり、非授乳状態でなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切な避妊法を使用するようアドバイスされました。

除外基準:

1. -初回投与前4週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法（小分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）などの抗腫瘍療法。マイトマイシンとニトロソウレアは最初の投与前の 6 週間以内に投与されました。 S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または初回投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。最初の投与前2週間以内の抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬または中国の特許薬。
2. 毒素としてカンプトテシン誘導体（トポイソメラーゼI阻害剤）を含むADC薬による治療歴がある。

3. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   1. 臨床的介入を必要とする心室不整脈、第3度房室ブロック、完全な左脚ブロック、心房細動、心房粗動、心室細動、および心室粗動（一過性を除く）などの頻繁で制御不能な不整脈などの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
   2. 安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）。
   3. 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが初回投与前6か月以内に発生した。
   4. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス≧IIの心不全患者。
4. 活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（全身性エリテマトーデス、乾癬の全身治療、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎など）。I型糖尿病を除き、甲状腺機能低下症を制御できるのは補充療法のみです。皮膚疾患（白斑、乾癬など）の全身治療。
5. 皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、表在性膀胱がん、前立腺がん・子宮頸がん・上皮内乳がんなどの治癒歴のある患者を除く、初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者が登録対象と考えられる。 ;
6. スクリーニング前6か月以内に医療介入を必要とする不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症。注入に関連した血栓症は除外されました。
7. 大量の胸水、腹水、骨盤水または心嚢液が貯留している患者、または明らかな症状がある患者、あるいは胸水、腹水、骨盤水または心嚢水の管理が不十分な患者（管理が不十分とは、1か月以内に2回以上の穿刺と排液が必要と定義される）。
8. 降圧薬による高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧 > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
9. 既存の間質性肺疾患である薬剤性間質性肺炎を患っており、放射性肺炎のステロイド治療が必要である、またはこれらの疾患の既往歴がある。
10. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）を有する患者。
11. 組換えヒト化抗体、ヒト-マウスキメラ抗体、またはBL-M07D1の成分に対するアレルギーの既往歴のある患者。
12. 臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）の経験がある。
13. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) 陽性、活動性結核、または活動性 C 型肝炎ウイルス感染症 (HCV 抗体陽性および HCV-RNA > 検出限界未満)。
14. 活動性 B 型肝炎ウイルス感染 (HBV-DNA コピー数 > 103 IU/ml) を除外する必要があります。 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、HBV-DNAコピー数＞中心検出限界、かつ103 IU/ml以下の患者は、初回投与前に少なくとも1週間抗B型肝炎ウイルス治療を受けるべきである。
15. 重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動性感染症。
16. -初回投与前4週間以内に別の臨床試験に参加していた（最後の投与時から計算）。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。