En undersøgelse af BL-M07D1 hos patienter med en række solide tumorer, herunder lokalt avancerede eller metastatiske HER2-positive/lavt-udtrykkende urin- og gastrointestinale tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykke, og følg planen;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år gammel;
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

5. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftede, ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske HER2-positive/lavudtrykkende urin- og gastrointestinale solide tumorer, som har svigtet, er utilgængelige for eller ikke er egnede til standardbehandling i øjeblikket. Svigt af standardterapi blev defineret som svigt af platinbaseret behandling for urothelial carcinom og svigt af standardterapi for galdevejscarcinom).

   HER2 positiv: IHC3+ eller IHC2+ positiv og FISH; HER2 lav ekspression: IHC2+ og FISH negativ eller IHC1+;

6. Aftalt at levere primære tumorer eller metastaser 2 års arkiv af tumorvævsprøver eller friske vævsprøver (detekter HER2-proteinekspression i tumorpatologisk væv, udforsker undersøgelse af dets korrelation med BL - M07D1 effektivitetsindeks); Hvis deltagerne ikke kan levere tumorvævsprøverne, i overensstemmelse med andre tilfælde, vil alle kriterier efter forskere vurdere dåsen ind i gruppen;
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition;
8. ECOG-score 0 eller 1;
9. Altid anti-tumor behandling toksicitet er blevet genoprettet til NCI - CTCAE v5.0 definition af grad 1 eller mindre, hårtab, træthed, pigmentering, stabil efter hormonsubstitutionsbehandling af hypothyroidisme, 2 niveauer af perifer nervetoksicitet efter kemoterapi, undtagen andre kriterier for bestemmelserne);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    a) Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L; B) leverfunktionen: total bilirubin (TBIL 1,5 ULN) eller mindre, ingen levermetastaser af AST og ALT er ULN 2,5 eller mindre, med levermetastaser AST og ALT er 5,0 ULN eller mindre; c) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).

12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinproteinet + 2 eller 1000 mg / 24 timer eller mindre eller mindre;
14. Albumin skarphed 30 g/L;
15. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, serum/uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende; Alle tilmeldte patienter (mænd eller kvinder) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antineoplastisk terapi såsom kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operationer, målrettet terapi (inklusive småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale fluorouracil-lægemidler såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis; Traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første administration;
2. Tidligere behandling med et ADC-lægemiddel indeholdende et camptothecinderivat (topoisomerase I-hæmmer) som et toksin;

3. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk indgriben, tredje grads atrioventrikulær blokering, komplet venstre bundt grenblok, hyppige og ukontrollerbare arytmier, såsom atrieflimren, atrieflimren, ventrikulær fibrillation og ventrikulær flagren;
   2. forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder);
   3. akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første dosis;
   4. patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥II hjertesvigt;
4. Aktiv autoimmun sygdom eller inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun substitutionsterapi, der kan kontrollere hypothyroidismen, nej systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis);
5. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration, undtagen dem, der er blevet helbredt hudpladecellekræft, basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, prostata-/livmoderhals-/brystkræft in situ og så videre anses for at være berettiget til optagelse ;
6. Ustabil dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket;
7. Patienter med massiv pleura-, abdominal- og bækkenvæske eller perikardiel effusion eller med tydelige symptomer eller dårligt kontrolleret pleura-, abdominal- og bækkenvæske eller perikardiel effusion (dårligt kontrolleret blev defineret som at kræve mere end 2 gange punktering og dræning inden for en måned);
8. Hypertension dårligt kontrolleret af antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
9. Den eksisterende interstitielle lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungebetændelse, har behov for steroidbehandling af radioaktiv lungebetændelse eller har en historie med disse sygdomme;
10. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (meningeale metastaser);
11. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimærisk antistof eller over for en hvilken som helst ingrediens i BL-M07D1;
12. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
13. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse);
14. Aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA kopiantal > 103 IE/ml) skal udelukkes; Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), HBV-DNA-kopinummer > central detektionsgrænse og ≤103 IE/ml bør tage anti-hepatitis B-virusbehandling i mindst en uge før den første dosis;
15. Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, etc;
16. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra tidspunktet for den sidste dosis);
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Andre omstændigheder, som efterforskeren anser for at være upassende for deltagelse i retssagen.