Tutkimus BL-M07D1:stä potilailla, joilla on erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien paikallisesti edenneet tai metastaattiset HER2-positiiviset/vähäekspressioiset virtsa- ja maha-suolikanavan kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus ja noudata suunnitelmaa;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha;
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;

5. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/vähän ilmentyvä virtsa- ja maha-suolikanavan kiinteä kasvain, jotka ovat epäonnistuneet, eivät ole käytettävissä tai eivät tällä hetkellä sovellu normaalihoitoon. Vakiohoidon epäonnistumiseksi määriteltiin uroteelisyövän platinapohjaisen hoidon epäonnistuminen ja sappitiekarsinooman tavanomaisen hoidon epäonnistumisena).

   HER2-positiivinen: IHC3+ tai IHC2+positiivinen ja FISH; HER2:n alhainen ekspressio: IHC2+ ja FISH-negatiivinen tai IHC1+;

6. Sopinut toimittavansa primaariset kasvaimet tai etäpesäkkeet 2 vuoden arkisto kasvainkudosnäytteistä tai tuoreista kudosnäytteistä (havaitse HER2-proteiinin ilmentyminen kasvainpatologisessa kudoksessa, tutkimalla sen korrelaatiota BL - M07D1 -tehokkuusindeksin kanssa); Jos osallistujat eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, muiden tapausten mukaisesti, kaikki kriteerit tutkijoiden jälkeen arvioivat tölkin ryhmään;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;
8. ECOG-pisteet 0 tai 1;
9. Aina kasvaimia estävän hoidon toksisuus on palautettu NCI - CTCAE v5.0:n määritelmään, luokka 1 tai vähemmän, hiustenlähtö, väsymys, pigmentaatio, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminnan hormonikorvaushoidon jälkeen, 2 tasoa ääreishermotoksisuus kemoterapian jälkeen, paitsi muut kriteerit määräysten osalta);
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;

11. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    a) Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l; B) maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL 1,5 ULN) tai vähemmän, AST:n ja ALT:n maksametastaasit eivät ole ULN 2,5 tai vähemmän, maksametastaasi AST ja ALT ovat 5,0 ULN tai vähemmän; c) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).

12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
13. Virtsan proteiini + 2 tai 1000 mg / 24 h tai vähemmän tai vähemmän;
14. Albumiinin terävyys 30 g/l;
15. Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin/virtsan raskauden on oltava negatiivinen, eikä se saa olla imettävää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Antineoplastinen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalainen patenttilääketiede, jolla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
2. Aikaisempi käsittely ADC-lääkkeellä, joka sisältää kamptotesiinijohdannaista (topoisomeraasi I:n estäjä) toksiinina;

3. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toistuvat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä, eteislepatus, kammiovärinä ja kammiovärinä (ekseptikulaarinen lepatus);
   2. pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla);
   3. akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   4. potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta;
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., paitsi tyypin I diabetes, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ihosairauksien (esim. vitiligo, psoriaasi) systeeminen hoito;
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ne, jotka ovat parantuneet ihon levyepiteelisyöpään, tyvisolusyöpään, pinnalliseen virtsarakon syöpään, eturauhas-/kohdunkaulan-/rintasyöpään in situ ja niin edelleen, katsotaan kelpoisiksi ilmoittautua ;
6. Epästabiili syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois;
7. Potilaat, joilla on massiivinen keuhkopussin, vatsan ja lantion effuusio tai perikardiaalinen effuusio tai ilmeisiä oireita tai heikosti hallittu keuhkopussin, vatsan ja lantion effuusio tai perikardiaalinen effuusio (heikosti hallinnassa määriteltiin, että ne vaativat yli 2 kertaa pistoksen ja vedenpoiston kuukauden sisällä);
8. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
9. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume, tarvitsee radioaktiivisen keuhkokuumeen steroidihoitoa tai hänellä on ollut näitä sairauksia;
10. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta (aivokalvometastaaseja);
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M07D1:n aineosalle;
12. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT);
13. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > alempi havaitsemisraja);
14. Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopioluku > 103 IU/ml) on suljettava pois; Potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), HBV-DNA:n kopioluku > keskimääräinen havaitsemisraja ja ≤103 IU/ml, tulee ottaa hepatiitti B -viruksen vastainen hoito vähintään viikon ajan ennen ensimmäistä annosta;
15. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
16. oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta);
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.