Un estudio de BL-M07D1 en pacientes con una variedad de tumores sólidos, incluidos tumores urinarios y gastrointestinales localmente avanzados o metastásicos HER2 positivos/de baja expresión

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir el plan;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años;
4. tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;

5. Pacientes con tumores sólidos urinarios y gastrointestinales HER2 positivos/de baja expresión confirmados histológicamente y/o citológicamente, irresecables, localmente avanzados o metastásicos que han fracasado, no están disponibles o no son adecuados actualmente para la terapia estándar. El fracaso de la terapia estándar se definió como el fracaso de la terapia basada en platino para el carcinoma urotelial y el fracaso de la terapia estándar para el carcinoma de vías biliares.

   HER2 positivo: IHC3+, o IHC2+ positivo y FISH; Baja expresión de HER2: IHC2+ y FISH negativos, o IHC1+;

6. Se acordó proporcionar un archivo de 2 años de tumores primarios o metástasis de muestras de tejido tumoral o muestras de tejido fresco (detectar la expresión de la proteína HER2 en tejido patológico tumoral, explorar estudiar su correlación con el índice de efectividad BL - M07D1); Si los participantes no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, como en otros casos, se aplicarán todos los criterios después de que los investigadores evalúen la capacidad del grupo;
7. Debe tener al menos una lesión mensurable según la definición RECIST v1.1;
8. Puntuación ECOG 0 o 1;
9. Siempre se ha restablecido la toxicidad del tratamiento antitumoral según la definición del NCI - CTCAE v5.0 de grado 1 o menos, pérdida de cabello, fatiga, pigmentación, estable después de la terapia de reemplazo hormonal del hipotiroidismo, 2 niveles de toxicidad de los nervios periféricos después de la quimioterapia, excepto otros criterios. para las provisiones);
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares:

    a) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) la función hepática: bilirrubina total (TBIL 1,5 LSN) o menos, sin metástasis hepáticas de AST y ALT son LSN 2,5 o menos, con metástasis hepáticas AST y ALT son 5,0 LSN o menos; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).

12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN;
13. La proteína en orina + 2 o 1000 mg / 24 h o menos o menos;
14. Agudeza de albúmina 30 g/L;
15. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo en suero/orina debe ser negativo y no debe ser lactante; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Terapia antineoplásica como quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida (incluidos inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales de fluorouracilo como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; Medicina tradicional china o medicina patentada china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
2. Tratamiento previo con un fármaco ADC que contenga un derivado de camptotecina (inhibidor de la topoisomerasa I) como toxina;

3. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras:

   1. anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, arritmias frecuentes e incontrolables, como fibrilación auricular, aleteo auricular, fibrilación ventricular y aleteo ventricular (excepto transitorio);
   2. intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres);
   3. síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
   4. pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional ≥II de la New York Heart Association (NYHA);
4. Enfermedades autoinmunes activas o enfermedades inflamatorias, como: lupus eritematoso sistémico, tratamiento sistémico de la psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., a excepción de la diabetes tipo I, solo la terapia de reemplazo puede controlar el hipotiroidismo, no tratamiento sistémico de enfermedades de la piel (por ejemplo, vitíligo, psoriasis);
5. Se consideran elegibles para la inscripción los pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto aquellos que han sido curados de carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata/cuello uterino/mama in situ, etc. ;
6. Trombosis venosa profunda inestable, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieren intervención médica dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión;
7. Pacientes con derrame pleural, abdominal y pélvico masivo o derrame pericárdico, o con síntomas evidentes, o derrame pleural, abdominal y pélvico o derrame pericárdico mal controlado (mal controlado se definió como la necesidad de más de 2 punciones y drenajes en un mes);
8. Hipertensión mal controlada con fármacos antihipertensivos (PA sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
9. La enfermedad pulmonar intersticial existente, la neumonía intersticial inducida por fármacos, necesita tratamiento con esteroides para la neumonía radiactiva o tiene antecedentes de estas enfermedades;
10. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa (metástasis meníngeas);
11. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón humano o a cualquier ingrediente de BL-M07D1;
12. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT);
13. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC > límite de detección inferior);
14. Es necesario excluir la infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > 103 UI/ml); Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, número de copias de ADN del VHB > límite de detección central y ≤103 UI/ml deben recibir tratamiento contra el virus de la hepatitis B durante al menos una semana antes de la primera dosis;
15. Infecciones activas que requieren terapia sistémica, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
16. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (calculada a partir del momento de la última dosis);
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Otras circunstancias que el investigador considere inapropiadas para participar en el ensayo.