국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성/저발현 요로 및 위장 종양을 포함한 다양한 고형 종양 환자에서 BL-M07D1에 대한 연구

포함 기준:

1. 사전 동의에 자발적으로 서명하고 계획을 따릅니다.
2. 성별 제한이 없습니다.
3. 연령: ≥18세;
4. 예상 생존 시간 ≥3개월;

5. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인되고, 절제 불가능하고, 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성/저발현 요로 및 위장관 고형 종양이 있지만 실패했거나, 이용할 수 없거나, 현재 표준 요법에 적합하지 않은 환자. 표준 치료의 실패는 요로상피암에 대한 백금 기반 치료의 실패와 담도암에 대한 표준 치료의 실패로 정의되었습니다.

   HER2 양성: IHC3 + 또는 IHC2 + 양성 및 FISH; HER2 저발현: IHC2+ 및 FISH 음성, 또는 IHC1+;

6. 종양 조직 샘플 또는 신선한 조직 샘플의 2년 보관된 원발 종양 또는 전이를 제공하기로 합의함(종양 병리학적 조직에서 HER2 단백질 발현을 검출하고, BL - M07D1 유효성 지수와의 상관관계를 연구함) 참가자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 경우에 따라 연구자가 캔을 그룹으로 평가한 후 모든 기준을 따릅니다.
7. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. ECOG 점수 ​​0 또는 1;
9. 항상 항종양 치료 독성이 NCI로 회복됨 - CTCAE v5.0 정의 1등급 이하, 탈모, 피로, 색소침착, 갑상선 기능 저하증의 호르몬 대체 요법 후 안정, 화학 요법 후 2단계 말초 신경 독성, 기타 기준 제외 조항의 경우);
10. 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률 ≥50%;

11. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 하며 다음 표준을 충족해야 합니다.

    a) 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L; B) 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL 1.5 ULN) 이하, 간 전이가 없는 AST 및 ALT가 ULN 2.5 이하, 간 전이가 있는 AST 및 ALT가 5.0 ULN 이하; c) 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).

12. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
13. 소변 단백질 + 2 또는 1000mg/24시간 이하;
14. 알부민 시력 30g/L;
15. 가임 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시해야 하며, 혈청/소변 임신이 음성이어야 하고, 수유 중이 아니어야 합니다. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 치료 주기 전체와 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 차단 피임법을 사용하도록 권고 받았습니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 투여 전 4주 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 근치 방사선 요법, 대수술, 표적 요법(소분자 티로신 키나제 억제제 포함)과 같은 항종양 요법; 미토마이신과 니트로소우레아는 첫 번째 투여 전 6주 이내에 투여되었습니다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 S-1, 카페시타빈과 같은 경구용 플루오로우라실 약물 또는 완화적 방사선 요법; 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한의 특허의약품.
2. 캄프토테신 유도체(토포이소머라제 I 억제제)를 독소로 함유하는 ADC 약물로 사전 치료한 경우

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 3도 방실 차단, 완전 좌각차단, 심방세동, 심방조동, 심실세동 및 심실조동(일과성 제외)과 같은 빈번하고 제어할 수 없는 부정맥과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
   2. 휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc > 450msec, 여성의 경우 QTc > 470msec)
   3. 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
   4. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 ≥II 심부전 환자;
4. 활동성 자가면역질환 또는 염증성 질환(전신홍반루푸스, 건선의 전신치료, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등). 제1형 당뇨병을 제외하고는 대체요법만으로 갑상선기능저하증을 조절할 수 없으며, 피부 질환(예: 백반증, 건선)의 전신 치료;
5. 단, 첫 투여 전 5년 이내에 기타 악성종양이 있는 환자(피부 편평세포암종, 기저세포암종, 표재성 방광암, 전립선암/자궁경부암/유방암 등이 완치된 환자 제외)는 등록 자격이 있는 것으로 간주됩니다. ;
6. 스크리닝 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.
7. 대량의 흉막, 복부 및 골반 삼출 또는 심낭 삼출이 있거나 명백한 증상이 있거나 제대로 조절되지 않은 흉막, 복부 및 골반 삼출 또는 심낭 삼출이 있는 환자(잘 조절되지 않은 환자는 1개월 이내에 2회 이상의 천자 및 배액이 필요한 것으로 정의됨)
8. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
9. 기존의 간질성폐질환인 약물유발성 간질성 폐렴은 방사성폐렴의 스테로이드 치료가 필요하거나 이들 질환의 병력이 있는 경우
10. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이) 환자;
11. 재조합 인간화 항체, 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-M07D1의 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
12. 이전에 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo-HSCT)을 받은 적이 있는 경우
13. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 한계 하한);
14. 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 103 IU/ml)을 배제해야 합니다. B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성, HBV-DNA 복제수 > 중심 검출 한계 및 103IU/ml 이하인 환자는 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 항B형 간염 바이러스 치료를 받아야 합니다.
15. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신치료가 필요한 활동성 감염
16. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 경우(마지막 투여 시점부터 계산)
17. 임신 또는 수유중인 여성;
18. 연구자가 임상시험 참여에 부적절하다고 간주하는 기타 상황.