Une étude du BL-M07D1 chez des patients atteints d'une variété de tumeurs solides, y compris des tumeurs urinaires et gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques HER2-positives/faiblement exprimées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé volontairement signé et suivre le plan ;
2. Aucune limite de genre ;
3. Âge : ≥18 ans ;
4. durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

5. Patients atteints de tumeurs solides urinaires et gastro-intestinales HER2-positives/faiblement exprimées histologiquement et/ou cytologiquement confirmées, non résécables, localement avancées ou métastatiques qui ont échoué, ne sont pas disponibles ou ne sont pas actuellement adaptées au traitement standard. L'échec du traitement standard a été défini comme l'échec du traitement à base de platine pour le carcinome urothélial et l'échec du traitement standard pour le carcinome des voies biliaires).

   HER2 positif : IHC3+, ou IHC2+ positif et FISH ; HER2 faible expression : IHC2+ et FISH négatif, ou IHC1+ ;

6. Accepté de fournir des tumeurs primaires ou des métastases 2 ans d'archives d'échantillons de tissus tumoraux ou d'échantillons de tissus frais (détecter l'expression de la protéine HER2 dans les tissus pathologiques tumoraux, en explorant l'étude de sa corrélation avec l'indice d'efficacité BL - M07D1) ; Si les participants ne peuvent pas fournir les échantillons de tissus tumoraux, conformément à d'autres cas, tous les critères une fois évalués par les chercheurs peuvent être inclus dans le groupe ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ;
8. Score ECOG 0 ou 1 ;
9. La toxicité du traitement antitumoral a toujours été restaurée à la définition NCI - CTCAE v5.0 de grade 1 ou moins, perte de cheveux, fatigue, pigmentation, stable après traitement hormonal substitutif de l'hypothyroïdie, 2 niveaux de toxicité nerveuse périphérique après chimiothérapie, sauf autres critères pour les provisions) ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes et répondre aux normes suivantes :

    a) Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ; B) la fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL 1,5 LSN) ou moins, aucune métastase hépatique d'AST et d'ALT n'est égale à 2,5 LSN ou moins, avec métastases hépatiques AST et ALT sont égales à 5,0 LSN ou moins ; c) Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).

12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
13. La protéine urinaire + 2 ou 1000 mg/24 h ou moins ou moins ;
14. Acuité de l'albumine 30 g/L ;
15. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, la grossesse sérique/urine doit être négative et doit être sans lactation ; Il a été conseillé à tous les patients inscrits (hommes ou femmes) d'utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antinéoplasique tel que chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie radicale, chirurgie majeure, thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux à base de fluorouracile tels que le S-1, la capécitabine ou la radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ; Médecine traditionnelle chinoise ou médecine chinoise brevetée avec indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première administration ;
2. Traitement préalable avec un médicament ADC contenant un dérivé de camptothécine (inhibiteur de la topoisomérase I) comme toxine ;

3. Des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc de branche gauche complet, des arythmies fréquentes et incontrôlables, telles qu'une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire, une fibrillation ventriculaire et un flutter ventriculaire (sauf transitoire) ;
   2. intervalle QT prolongé au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ;
   3. syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou plus survenu dans les 6 mois précédant la première dose ;
   4. patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle ≥II de la New York Heart Association (NYHA) ;
4. Maladie auto-immune active ou maladies inflammatoires, telles que : le lupus érythémateux disséminé, le traitement systémique du psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seul un traitement substitutif peut contrôler l'hypothyroïdie, non le traitement systémique des maladies de la peau (par ex. le vitiligo, le psoriasis) ;
5. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception de ceux qui ont été guéris d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer de la prostate/du col de l'utérus/du sein in situ, etc., sont considérés comme éligibles à l'inscription. ;
6. Thrombose veineuse profonde instable, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue ;
7. Patients présentant un épanchement pleural, abdominal et pelvien massif ou un épanchement péricardique, ou présentant des symptômes évidents, ou un épanchement pleural, abdominal et pelvien ou un épanchement péricardique mal contrôlés (mal contrôlé était défini comme nécessitant plus de 2 ponctions et drainages en un mois) ;
8. Hypertension mal contrôlée par les antihypertenseurs (TA systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
9. La maladie pulmonaire interstitielle existante, la pneumonie interstitielle d'origine médicamenteuse, nécessite un traitement aux stéroïdes pour la pneumonie radioactive ou a des antécédents de ces maladies ;
10. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse (métastases méningées) ;
11. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique homme-souris ou à tout ingrédient du BL-M07D1 ;
12. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) ;
13. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC > limite de détection inférieure) ;
14. L'infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN du VHB > 103 UI/ml) doit être exclue ; Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, un nombre de copies d'ADN du VHB > limite de détection centrale et ≤ 103 UI/ml doivent suivre un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant au moins une semaine avant la première dose ;
15. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles qu'une pneumonie sévère, une bactériémie, une septicémie, etc. ;
16. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (calculée à partir du moment de la dernière dose) ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
18. Autres circonstances considérées par l'enquêteur comme inappropriées pour la participation à l'essai.