Badanie BL-M07D1 u pacjentów z różnymi guzami litymi, w tym guzami miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, HER2-dodatnimi/o niskiej ekspresji nowotworów dróg moczowych i przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisano świadomą zgodę i postępuj zgodnie z planem;
2. Brak ograniczenia płci;
3. Wiek: ≥18 lat;
4. oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;

5. Pacjenci z guzami litymi układu moczowego i przewodu pokarmowego, potwierdzonymi histologicznie i/lub cytologicznie, nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, HER2-dodatnimi/o niskiej ekspresji, niepowodzonymi, niedostępnymi lub obecnie niekwalifikującymi się do standardowej terapii. Niepowodzenie standardowej terapii zdefiniowano jako niepowodzenie terapii opartej na platynie w przypadku raka urotelialnego i niepowodzenie standardowej terapii w przypadku raka dróg żółciowych).

   HER2 dodatni: IHC3 + lub IHC2 + dodatni i FISH; Niska ekspresja HER2: IHC2+ i FISH-ujemne lub IHC1+;

6. Zgodzono się na dostarczenie guzów pierwotnych lub przerzutów. 2-letnie archiwum próbek tkanki nowotworowej lub próbek świeżej tkanki (wykrywa ekspresję białka HER2 w tkance patologicznej nowotworu, badając jej korelację ze wskaźnikiem skuteczności BL - M07D1); Jeśli uczestnicy nie mogą dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, zgodnie z innymi przypadkami, wszystkie kryteria mogą zostać włączone do grupy po ocenie przez badaczy;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
8. wynik ECOG 0 lub 1;
9. Zawsze przywrócono toksyczność leczenia przeciwnowotworowego do definicji NCI - CTCAE v5.0 stopnia 1 lub niższego, wypadanie włosów, zmęczenie, pigmentacja, stabilna po hormonalnej terapii zastępczej niedoczynności tarczycy, 2 poziomy toksyczności dla nerwów obwodowych po chemioterapii, z wyjątkiem innych kryteriów dla postanowień);
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

11. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

    a) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l; B) czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL 1,5 ULN) lub mniej, brak przerzutów do wątroby AST i ALT wynosi ULN 2,5 lub mniej, z przerzutami do wątroby AST i ALT wynosi 5,0 ULN lub mniej; c) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta).

12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5ULN;
13. Białko w moczu + 2 lub 1000 mg/24 h lub mniej lub mniej;
14. Ostrość albuminy 30 g/l;
15. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy/moczu musi być ujemna i nie może być w okresie laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radykalna radioterapia, rozległy zabieg chirurgiczny, terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Doustne leki fluorouracylowe, takie jak S-1, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; Tradycyjna medycyna chińska lub chińska medycyna patentowa ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
2. wcześniejsze leczenie lekiem ADC zawierającym pochodną kamptotecyny (inhibitor topoizomerazy I) jako toksynę;

3. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   1. ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu, takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, migotanie komór i trzepotanie komór (z wyjątkiem przejściowych);
   2. wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet);
   3. ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
   4. pacjenci z niewydolnością serca w klasie czynnościowej ≥II według New York Heart Association (NYHA);
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroby zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynność tarczycy można opanować jedynie metodą terapii zastępczej, nie ogólnoustrojowe leczenie chorób skóry (np. bielactwa nabytego, łuszczycy);
5. Za kwalifikujących się do włączenia uważa się pacjentów, u których w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem leku wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnokomórkowym, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem prostaty/szyjki macicy/piersi in situ. ;
6. Niestabilna zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna wymagająca interwencji medycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją;
7. Pacjenci z masywnym wysiękiem w opłucnej, jamie brzusznej i miednicy lub wysiękiem osierdziowym lub z oczywistymi objawami lub słabo kontrolowanym wysiękiem w opłucnej, jamie brzusznej i miednicy lub wysiękiem osierdziowym (słabo kontrolowany definiowano jako wymagający więcej niż 2-krotnego nakłucia i drenażu w ciągu jednego miesiąca);
8. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
9. istniejąca śródmiąższowa choroba płuc, polekowe śródmiąższowe zapalenie płuc, wymagające leczenia steroidami w przypadku radioaktywnego zapalenia płuc lub te choroby w przeszłości występowały;
10. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych);
11. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub chimeryczne przeciwciało ludzko-mysie lub na którykolwiek składnik BL-M07D1;
12. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
13. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności);
14. Należy wykluczyć aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 103 j.m./ml); Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), liczbą kopii HBV-DNA > centralną granicą wykrywalności i ≤103 j.m./ml powinni przyjmować leczenie przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B przez co najmniej tydzień przed pierwszą dawką;
15. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
16. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (licząc od czasu podania ostatniej dawki);
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.