Een onderzoek naar BL-M07D1 bij patiënten met een verscheidenheid aan solide tumoren, waaronder lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/laag tot expressie komende urine- en maag-darmtumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen en het plan volgen;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar oud;
4. verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;

5. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/laag-expressieve urine- en gastro-intestinale solide tumoren die hebben gefaald, niet beschikbaar zijn voor of momenteel niet geschikt zijn voor standaardtherapie. Het falen van de standaardtherapie werd gedefinieerd als het falen van een op platina gebaseerde therapie voor urotheelcarcinoom en het falen van de standaardtherapie voor galwegcarcinoom.

   HER2 positief: IHC3+, of IHC2+ positief en FISH; HER2 lage expressie: IHC2+ en FISH negatief, of IHC1+;

6. Overeengekomen om primaire tumoren of metastasen te verstrekken 2 jaar archief van tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters (detecteer HER2-eiwitexpressie in tumorpathologisch weefsel, onderzoek naar de correlatie ervan met de BL - M07D1-effectiviteitsindex); Als de deelnemers de tumorweefselmonsters niet kunnen verstrekken, in overeenstemming met andere gevallen, moeten alle criteria nadat onderzoekers het blik in de groep hebben beoordeeld;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG-score 0 of 1;
9. De antitumorale behandelingstoxiciteit is altijd hersteld naar NCI - CTCAE v5.0 definitie van graad 1 of lager, haaruitval, vermoeidheid, pigmentatie, stabiel na hormoonsubstitutietherapie van hypothyreoïdie, 2 niveaus van perifere zenuwtoxiciteit na chemotherapie, behalve andere criteria voor de voorzieningen);
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

11. Het niveau van de orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen en voldoen aan de volgende normen:

    a) Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine ≥90 g/l; B) de leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL 1,5 ULN) of minder, geen levermetastasen van AST en ALT zijn ULN 2,5 of minder, met levermetastasen zijn AST en ALT 5,0 ULN of minder; c) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).

12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
13. Het urine-eiwit + 2 of 1000 mg / 24 uur of minder of minder;
14. Albuminescherpte 30 g/l;
15. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd; de serum-/urinezwangerschap moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Antineoplastische therapie zoals chemotherapie, biologische therapie, immuuntherapie, radicale radiotherapie, grote operaties, gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is) vóór de eerste dosis; Mitomycine en nitrosourea werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale fluorouracilgeneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis; Traditionele Chinese geneeskunde of Chinees patentgeneesmiddel met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
2. Voorafgaande behandeling met een ADC-medicijn dat een camptothecinederivaat (topoisomerase I-remmer) als toxine bevat;

3. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, derdegraads atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, frequente en oncontroleerbare aritmieën, zoals atriale fibrillatie, atriale flutter, ventriculaire fibrillatie en ventriculaire flutter (behalve van voorbijgaande aard);
   2. verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen);
   3. acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
   4. patiënten met hartfalen van functionele klasse ≥II van de New York Heart Association (NYHA);
4. Actieve auto-immuunziekte of ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, systemische behandeling van psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto-thyreoïditis, enz., met uitzondering van diabetes type I, alleen vervangingstherapie kan de hypothyreoïdie onder controle houden, nee systemische behandeling van huidziekten (bijvoorbeeld vitiligo, psoriasis);
5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, behalve degenen die genezen zijn van plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-/baarmoederhals-/borstkanker in situ enzovoort, komen in aanmerking voor inschrijving ;
6. Instabiele diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie waarvoor medische interventie binnen 6 maanden vóór screening vereist is; Infusiegerelateerde trombose was uitgesloten;
7. Patiënten met massale pleurale, abdominale en bekkeneffusie of pericardiale effusie, of met duidelijke symptomen, of slecht gecontroleerde pleurale, abdominale en bekkeneffusie of pericardiale effusie (slecht gecontroleerde werd gedefinieerd als meer dan twee keer punctie en drainage nodig binnen één maand);
8. Hypertensie die slecht onder controle is door antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
9. De bestaande interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële pneumonie, heeft een behandeling met steroïden nodig voor radioactieve pneumonie, of heeft een voorgeschiedenis van deze ziekten;
10. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen);
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor enig bestanddeel van BL-M07D1;
12. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
13. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb)-positief, actieve tuberculose of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > onderste detectielimiet);
14. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (aantal HBV-DNA-kopieën > 103 IE/ml) moet worden uitgesloten; Patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), een HBV-DNA-kopieaantal > centrale detectielimiet en ≤103 IE/ml moeten gedurende ten minste één week vóór de eerste dosis een antihepatitis B-virusbehandeling ondergaan;
15. Actieve infecties die systemische therapie vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
16. Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis (berekend vanaf het tijdstip van de laatste dosis);
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.