Um estudo de BL-M07D1 em pacientes com uma variedade de tumores sólidos, incluindo tumores urinários e gastrointestinais localmente avançados ou metastáticos HER2-positivos/de baixa expressão

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado voluntariamente e seguido o plano;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos;
4. tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;

5. Pacientes com tumores sólidos urinários e gastrointestinais confirmados histologicamente e/ou citologicamente, irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos HER2-positivos/de baixa expressão que falharam, não estão disponíveis ou não são atualmente adequados para terapia padrão. A falha da terapia padrão foi definida como falha da terapia à base de platina para carcinoma urotelial e falha da terapia padrão para carcinoma do trato biliar).

   HER2 positivo: IHC3+, ou IHC2+ positivo e FISH; Baixa expressão de HER2: IHC2+ e FISH negativo, ou IHC1+;

6. Concordou em fornecer tumores primários ou metástases arquivo de 2 anos de amostras de tecido tumoral ou amostras de tecido fresco (detectar a expressão da proteína HER2 em tecido patológico tumoral, explorando o estudo de sua correlação com o índice de eficácia BL - M07D1); Caso os participantes não consigam fornecer as amostras de tecido tumoral, conforme demais casos, todos os critérios após a avaliação dos pesquisadores podem ser incluídos no grupo;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
8. Pontuação ECOG 0 ou 1;
9. Sempre a toxicidade do tratamento antitumoral foi restaurada para a definição NCI - CTCAE v5.0 de grau 1 ou menos, perda de cabelo, fadiga, pigmentação, estável após terapia de reposição hormonal de hipotireoidismo, 2 níveis de toxicidade nervosa periférica após quimioterapia, exceto outros critérios para as disposições);
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e aos seguintes padrões:

    a) Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) a função hepática: bilirrubina total (TBIL 1,5 ULN) ou menos, nenhuma metástase hepática de AST e ALT é ULN 2,5 ou menos, com metástase hepática AST e ALT são 5,0 ULN ou menos; c) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault).

12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5ULN;
13. A proteína na urina + 2 ou 1000 mg/24 h ou menos ou menos;
14. Acuidade da albumina 30 g/L;
15. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica/urina deve ser negativa e deve ser não lactante; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Terapia antineoplásica, como quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte, terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas) dentro de 4 semanas ou 5 tempos de meia-vida (o que for menor) antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais de fluorouracil, como S-1, capecitabina ou radioterapia paliativa 2 semanas antes da primeira dose; Medicina tradicional chinesa ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira administração;
2. Tratamento prévio com medicamento ADC contendo derivado de camptotecina (inibidor da topoisomerase I) como toxina;

3. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

   1. ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio completo de ramo esquerdo, arritmias frequentes e incontroláveis, como fibrilação atrial, flutter atrial, fibrilação ventricular e flutter ventricular (exceto transitória);
   2. intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 mseg em homens ou QTc > 470 mseg em mulheres);
   3. síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos 6 meses antes da primeira dose;
   4. pacientes com classe funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥II insuficiência cardíaca;
4. Doenças autoimunes ativas ou doenças inflamatórias, como: lúpus eritematoso sistêmico, tratamento sistêmico de psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção do diabetes tipo I, apenas a terapia de reposição pode controlar o hipotireoidismo, não tratamento sistêmico de doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase);
5. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração, exceto aqueles que foram curados de carcinoma espinocelular de pele, carcinoma basocelular, câncer superficial de bexiga, câncer de próstata/colo do útero/mama in situ e assim por diante, são considerados elegíveis para inscrição ;
6. Trombose venosa profunda instável, trombose arterial e embolia pulmonar que requer intervenção médica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão foi excluída;
7. Pacientes com derrame pleural, abdominal e pélvico maciço ou derrame pericárdico, ou com sintomas óbvios, ou derrame pleural, abdominal e pélvico mal controlado ou derrame pericárdico (mal controlado foi definido como requerendo mais de 2 vezes de punção e drenagem dentro de um mês);
8. Hipertensão mal controlada com anti-hipertensivos (PA sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
9. A doença pulmonar intersticial existente, pneumonia intersticial induzida por medicamentos, necessita de tratamento com esteróides para pneumonia radioativa ou tem histórico dessas doenças;
10. Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa (metástases meníngeas);
11. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer ingrediente de BL-M07D1;
12. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (Allo-HSCT);
13. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferior de detecção);
14. A infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > 103 UI/ml) deve ser excluída; Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, número de cópias de HBV-DNA > limite de detecção central e ≤103 UI/ml devem fazer tratamento anti-vírus da hepatite B por pelo menos uma semana antes da primeira dose;
15. Infecções ativas que requerem terapia sistêmica, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc;
16. Ter participado em outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose (calculado a partir do momento da última dose);
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Outras circunstâncias consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação no ensaio.