Uno studio su BL-M07D1 in pazienti con una varietà di tumori solidi, inclusi tumori urinari e gastrointestinali localmente avanzati o metastatici HER2-positivi/a bassa espressione

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato volontariamente e seguire il piano;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni;
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;

5. Pazienti con tumori solidi urinari e gastrointestinali confermati istologicamente e/o citologicamente, non resecabili, localmente avanzati o metastatici HER2-positivi/a bassa espressione che hanno fallito, non sono disponibili o non sono attualmente idonei alla terapia standard. Il fallimento della terapia standard è stato definito come fallimento della terapia a base di platino per il carcinoma uroteliale e fallimento della terapia standard per il carcinoma delle vie biliari).

   HER2 positivo: IHC3+, oppure IHC2+ positivo e FISH; Espressione bassa di HER2: IHC2+ e FISH negativi, o IHC1+;

6. Accettato di fornire un archivio di 2 anni di tumori primari o metastasi di campioni di tessuto tumorale o campioni di tessuto fresco (rilevare l'espressione della proteina HER2 nel tessuto patologico tumorale, esplorando lo studio della sua correlazione con l'indice di efficacia BL - M07D1); Se i partecipanti non possono fornire i campioni di tessuto tumorale, in accordo con altri casi, tutti i criteri dopo che i ricercatori valutano la lattina nel gruppo;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
8. Punteggio ECOG 0 o 1;
9. La tossicità del trattamento antitumorale è sempre stata ripristinata alla definizione NCI - CTCAE v5.0 di grado 1 o inferiore, perdita di capelli, affaticamento, pigmentazione, stabile dopo terapia ormonale sostitutiva dell'ipotiroidismo, 2 livelli di tossicità dei nervi periferici dopo chemioterapia, eccetto altri criteri per le disposizioni);
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;

11. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    a) Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; B) la funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL 1,5 ULN) o inferiore, nessuna metastasi epatica di AST e ALT è ULN 2,5 o inferiore, con metastasi epatiche di AST e ALT è 5,0 ULN o inferiore; c) Funzione renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).

12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN;
13. Le proteine ​​urinarie + 2 o 1000 mg/24 ore o meno o meno;
14. Acutezza dell'albumina 30 g/L;
15. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, la gravidanza su siero/urine deve essere negativa e non deve allattare; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antineoplastica come chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata (inclusi inibitori della tirosina chinasi a piccole molecole) entro 4 settimane o 5 tempi di emivita (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci fluorouracilici orali come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose; Medicina tradizionale cinese o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
2. Precedente trattamento con un farmaco ADC contenente un derivato della camptotecina (inibitore della topoisomerasi I) come tossina;

3. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

   1. gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco di branca sinistro completo, aritmie frequenti e incontrollabili, come fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare e flutter ventricolare (tranne transitorio);
   2. intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne);
   3. sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima dose;
   4. pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale ≥ II della New York Heart Association (NYHA);
4. Malattia autoimmune attiva o malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, no trattamento sistemico delle malattie della pelle (ad es. vitiligine, psoriasi);
5. Sono considerati idonei all'arruolamento i pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione di quelli che sono stati curati con carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare, cancro superficiale della vescica, cancro della prostata/cervice/seno in situ e così via. ;
6. Trombosi venosa profonda instabile, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono intervento medico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all'infusione;
7. Pazienti con versamento pleurico, addominale e pelvico massiccio o versamento pericardico, o con sintomi evidenti, o versamento pleurico, addominale e pelvico o versamento pericardico scarsamente controllati (scarsamente controllato era definito come richiedente più di 2 volte di puntura e drenaggio entro un mese);
8. Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
9. La malattia polmonare interstiziale esistente, la polmonite interstiziale indotta da farmaci, necessita di un trattamento steroideo della polmonite radioattiva o ha una storia di queste malattie;
10. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa (metastasi meningee);
11. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o a qualsiasi ingrediente di BL-M07D1;
12. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT);
13. Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite di rilevamento inferiore);
14. L'infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie di HBV-DNA > 103 UI/ml) deve essere esclusa; I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), numero di copie dell'HBV-DNA > limite di rilevazione centrale e ≤103 UI/ml devono assumere un trattamento anti-virus dell'epatite B per almeno una settimana prima della prima dose;
15. Infezioni attive che richiedono terapia sistemica, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
16. Aveva partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose (calcolato dal momento dell'ultima dose);
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Altre circostanze considerate dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione allo studio.