Studie BL-M07D1 u pacientů s různými solidními nádory včetně lokálně pokročilých nebo metastatických HER2-pozitivních/nízce exprimujících nádorů močového a gastrointestinálního traktu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte plán;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let;
4. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;

5. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenými, neresekabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými HER2-pozitivními/nízce exprimujícími solidními tumory močového a gastrointestinálního traktu, které selhaly, nejsou dostupné nebo v současné době nejsou vhodné pro standardní léčbu. Selhání standardní terapie bylo definováno jako selhání terapie na bázi platiny u uroteliálního karcinomu a selhání standardní terapie u karcinomu žlučových cest).

   HER2 pozitivní: IHC3 + nebo IHC2 + pozitivní a FISH; HER2 nízká exprese: IHC2+ a FISH negativní nebo IHC1+;

6. Souhlas s poskytnutím primárních nádorů nebo metastáz 2letý archiv vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně (detekce exprese proteinu HER2 v nádorové patologické tkáni, zkoumání její korelace s indexem účinnosti BL - M07D1); Pokud účastníci nemohou poskytnout vzorky nádorové tkáně, v souladu s jinými případy, všechna kritéria poté, co vědci vyhodnotí, mohou do skupiny;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
8. skóre ECOG 0 nebo 1;
9. Vždy toxicita protinádorové léčby byla obnovena na NCI - CTCAE v5.0 definice stupně 1 nebo nižší, vypadávání vlasů, únava, pigmentace, stabilní po hormonální substituční terapii hypotyreózy, 2 úrovně toxicity periferních nervů po chemoterapii, kromě jiných kritérií pro ustanovení);
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;

11. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

    a) Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; B) jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL 1,5 ULN) nebo méně, žádné jaterní metastázy AST a ALT nejsou ULN 2,5 nebo méně, s jaterními metastázami AST a ALT jsou 5,0 ULN nebo méně; c) Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).

12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Protein v moči + 2 nebo 1000 mg / 24 h nebo méně nebo méně;
14. Ostrost albuminu 30 g/L;
15. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, gravidita v séru/moči musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Antineoplastická léčba, jako je chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický výkon, cílená léčba (včetně malomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální fluorouracil jako S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou; Tradiční čínská medicína nebo čínská patentová medicína s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním;
2. Předchozí léčba lékem ADC obsahujícím derivát kamptotecinu (inhibitor topoizomerázy I) jako toxin;

3. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

   1. závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda třetího stupně, úplná blokáda levého raménka raménka, časté a nekontrolovatelné arytmie, jako je fibrilace síní, flutter síní, ventrikulární fibrilace a ventrikulární flutter (kromě přechodného);
   2. prodloužený QT interval v klidu (QTc > 450 msec u mužů nebo QTc > 470 msec u žen);
   3. akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před první dávkou;
   4. pacienti se srdečním selháním funkční třídy ≥II podle New York Heart Association (NYHA);
4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, systémová léčba psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev a hashimotovy tyreoiditidy atd., s výjimkou diabetu I. typu, hypotyreózu může kontrolovat pouze substituční léčba, ne systémová léčba kožních onemocnění (např. vitiligo, psoriáza);
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před prvním podáním, s výjimkou těch, kteří byli vyléčeni kožním spinocelulárním karcinomem, bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, karcinomem prostaty/cervixu/prsu in situ atd., jsou považováni za způsobilé pro zařazení. ;
6. Nestabilní hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující lékařskou intervenci do 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena;
7. Pacienti s masivním pleurálním, abdominálním a pánevním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem nebo se zjevnými příznaky nebo špatně kontrolovaným pleurálním, abdominálním a pánevním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem (špatně kontrolovaný byl definován jako vyžadující více než 2krát punkci a drenáž během jednoho měsíce);
8. Hypertenze špatně kontrolovaná antihypertenzivy (systolický TK > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
9. Stávající intersticiální plicní onemocnění, intersticiální pneumonie vyvolaná léky, potřebuje steroidní léčbu radioaktivní pneumonie nebo má tato onemocnění v anamnéze;
10. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy);
11. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli složku BL-M07D1;
12. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
13. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní protilátky proti HCV a HCV-RNA > spodní detekční limit);
14. Je třeba vyloučit aktivní infekci virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 103 IU/ml); Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), počtem kopií HBV-DNA > centrální detekční limit a ≤ 103 IU/ml by měli podstoupit léčbu proti viru hepatitidy B po dobu nejméně jednoho týdne před první dávkou;
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
16. účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou (počítáno od doby poslední dávky);
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Jiné okolnosti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v hodnocení.