Eine Studie zu BL-M07D1 bei Patienten mit einer Vielzahl solider Tumoren, einschließlich lokal fortgeschrittener oder metastasierter HER2-positiver/niedrig exprimierender Harn- und Gastrointestinaltumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung und befolgen Sie den Plan.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre alt;
4. erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;

5. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigten, nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten HER2-positiven/niedrig exprimierenden soliden Harn- und Magen-Darm-Tumoren, die versagt haben, für eine Standardtherapie nicht zur Verfügung stehen oder derzeit nicht dafür geeignet sind. Als Versagen der Standardtherapie wurde das Versagen der platinbasierten Therapie beim Urothelkarzinom und das Versagen der Standardtherapie beim Gallengangskarzinom definiert.

   HER2-positiv: IHC3+ oder IHC2+-positiv und FISH; Geringe HER2-Expression: IHC2+ und FISH negativ oder IHC1+;

6. Vereinbart zur Bereitstellung von Primärtumoren oder Metastasen. 2-Jahres-Archiv von Tumorgewebeproben oder Frischgewebeproben (Nachweis der HER2-Proteinexpression in tumorpathologischem Gewebe, Untersuchung der Korrelation mit BL – M07D1-Wirksamkeitsindex); Wenn die Teilnehmer die Tumorgewebeproben nicht bereitstellen können, wie in anderen Fällen auch, können alle Kriterien nach der Bewertung durch die Forscher in der Gruppe berücksichtigt werden;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Definition haben;
8. ECOG-Score 0 oder 1;
9. Die Toxizität der Antitumorbehandlung wurde stets auf die NCI-CTCAE-v5.0-Definition von Grad 1 oder weniger zurückgeführt, Haarausfall, Müdigkeit, Pigmentierung, stabil nach Hormonersatztherapie bei Hypothyreose, 2 Stufen der peripheren Nerventoxizität nach Chemotherapie, ausgenommen andere Kriterien für die Bestimmungen);
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Das Niveau der Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Standards erfüllen:

    a) Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L; B) die Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL 1,5 ULN) oder weniger, keine Lebermetastasen, AST und ALT betragen ULN 2,5 oder weniger, bei Lebermetastasen betragen AST und ALT 5,0 ULN oder weniger; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel).

12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Das Urinprotein + 2 oder 1000 mg/24 h oder weniger oder weniger;
14. Albuminschärfe 30 g/L;
15. Bei prämenopausalen Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serum-/Urinschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht stillen; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Antineoplastische Therapie wie Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation, gezielte Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinaseinhibitoren) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Fluorouracil-Medikamente wie S-1, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Traditionelle chinesische Medizin oder chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;
2. Vorherige Behandlung mit einem ADC-Medikament, das ein Camptothecin-Derivat (Topoisomerase-I-Inhibitor) als Toxin enthält;

3. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block dritten Grades, vollständiger Linksschenkelblock, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien, wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Kammerflimmern und Kammerflattern (außer vorübergehend);
   2. verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen);
   3. akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf;
   4. Patienten mit Herzinsuffizienz der Funktionsklasse ≥ II der New York Heart Association (NYHA);
4. Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen wie: systemischer Lupus erythematodes, systemische Behandlung von Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes kann nur eine Ersatztherapie die Hypothyreose kontrollieren, nein systemische Behandlung von Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis);
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme derjenigen, die von Plattenepithelkarzinomen der Haut, Basalzellkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostata-/Zervix-/Brustkrebs in situ usw. geheilt wurden, gelten als zur Einschreibung zugelassen ;
6. Instabile tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen medizinischen Eingriff erfordern; Eine infusionsbedingte Thrombose wurde ausgeschlossen;
7. Patienten mit massivem Pleura-, Bauch- und Beckenerguss oder Perikarderguss oder mit offensichtlichen Symptomen oder schlecht kontrolliertem Pleura-, Bauch- und Beckenerguss oder Perikarderguss (schlecht kontrolliert wurde definiert als mehr als zwei Punktionen und Drainagen innerhalb eines Monats erforderlich);
8. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
9. Die bestehende interstitielle Lungenerkrankung, eine medikamenteninduzierte interstitielle Pneumonie, erfordert eine Steroidbehandlung einer radioaktiven Pneumonie oder hat eine Vorgeschichte dieser Krankheiten;
10. Patienten mit Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis (meningeale Metastasen);
11. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder einen der Inhaltsstoffe von BL-M07D1 in der Vorgeschichte;
12. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
13. Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze);
14. Eine aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 103 IE/ml) muss ausgeschlossen werden; Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), HBV-DNA-Kopienzahl > zentraler Nachweisgrenze und ≤ 103 IE/ml sollten vor der ersten Dosis mindestens eine Woche lang eine Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung erhalten;
15. Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
16. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (berechnet ab dem Zeitpunkt der letzten Dosis) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Sonstige Umstände, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.