IDF患者の咳に対するN115の影響

特発性肺線維症 (IPF) は、間質性肺疾患 (ILD としても知られる) と呼ばれる症状のグループに属し、肺の炎症や瘢痕化を伴う肺疾患を指します。 IPFは、過剰な組織リモデリング、瘢痕化、線維化を伴う慢性進行性肺疾患であり、肺が血流に酸素を効果的に輸送できなくなり、その結果、肺機能が低下し、粘液や咳の増加を伴う鼻炎が増加し、生活の質が低下します。 IPFは通常、30歳から70歳までの人々に影響を与えます。 IPF の最も一般的な兆候と症状は、息切れと持続する空咳です。 影響を受けた人の多くは、食欲不振や徐々に体重減少を経験します。 ほとんどの罹患者は診断後 3 ～ 5 年生存します。 ただし、病気の経過は非常に多様です。影響を受けた人の中には、数か月以内に重篤な症状に陥る人もいますが、10 年以上病気とともに生きる人もいます。 ほとんどの場合、IPF は散発性であり、遺伝的要因ではなく肺への環境損傷によって引き起こされます。 しかし、少数の人は家族性肺線維症を引き起こす遺伝的危険因子を持っています。

ピルビン酸ナトリウムは人体の天然の抗酸化物質であり、抗酸化物質として、肺や鼻道を含む人体全体の炎症因子を大幅に減少させ、鼻からの一酸化窒素が肺に到達して気管支拡張を促進することが示されています (11-27)。 ）。 吸入ピルビン酸ナトリウムの肺への影響について実施された 8 件のヒト臨床研究に加え、ピルビン酸ナトリウム点鼻スプレーを使用して 7 件のヒト鼻吸入臨床研究が実施され、鼻炎の軽減、炎症性サイトカインの減少が示され、測定したところ、肺機能の増加、咳の減少（肺線維症やIPFの患者を含む）。 Cellular Sciences は、嚢胞性線維症および間質性肺疾患に対して希少疾病用医薬品の指定を受けました。

以前の非盲検第2相、21日間の亜慢性臨床試験では、肺線維症患者15人（肺線維症および慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患う9人、COPDを伴わない特発性肺線維症6人）を対象に実施され、継続治療を続けた。彼らは通常の薬を服用しましたが、20 mM (2.2 mg/mL) のピルビン酸ナトリウム点鼻スプレーも 1 日 3 回、22 日間投与されました。 この研究のデータによると、24 時間あたりの咳の回数、特に夜間の咳の回数は、15 人の患者全員で 8 日目に 30% (p = 0.007) 大幅に減少し、14 日目にも 55% (p = 0.0001) 減少し続けたことが示されました。 )、試験の 22 日目には咳が 59% 減少しました (p = 0.0001)。 これは、鼻の炎症/紅斑の有意な改善(p = 0.010)と相関しており、ほとんどの患者は22日目までに刺激がなくなっていました(p < 0.001)。そして8日目までにグループ平均排出NOが有意に(p = 0.010)増加した(23)。 肺機能（呼吸）の有意な（p = 0.010）改善が、COPDを伴わないIPF患者全員（n6）で1日目までに観察され、ベースライン治療と比較して22日目までにp = 0.0005に増加しました（FVCの変化によって決定）。 FEV1、PEF、および FEV1/FVC 比。 FEV1/FVC 比が 52% から 86% に改善したことは臨床的に有意であり、現在使用されている治療法が IPF 患者の治療には不十分であることを示しています。

今回の研究では、特発性肺線維症患者の咳を軽減するための20mMピルビン酸ナトリウム点鼻スプレーの有効性を判定するための第3相二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施することで、これらの知見を拡張する予定である。 特発性肺線維症（WHOおよび胸部学会の定義による）の臨床診断を受けた人は、この第3相試験への参加が求められます。 患者は、鼻の炎症と紅斑の程度、鼻の細胞形態、SaO2、FEV1、FVCレベル、血液精密検査を記録します（ベースライン）。 出産可能年齢の女性は尿サンプルを提供します。 被験者は生活の質に関するアンケート（慢性呼吸器疾患アンケート（CRDQ））に記入し、24時間ごとに経験した咳の回数を7日間記録するデータログブックを渡されます。 咳のデータは患者の日誌に入力され、「24時間あたりの咳の総数」と「夜間の咳」に分けられる。 これらのデータは、咳のベースラインを確立するために使用されます。 7日後、患者は診療所に戻り、二重盲検法で薬またはプラセボが投与され、毎日の咳を日誌に記録する21日間の研究を開始する。 患者はさらなる評価のため、8日目、15日目、22日目にクリニックに戻ります。