L'effet du N115 sur la toux chez les patients de la FID

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) appartient à un groupe d'affections appelées maladies pulmonaires interstitielles (également appelées ILD), qui décrivent des maladies pulmonaires impliquant une inflammation ou des cicatrices dans les poumons. La FPI est une maladie pulmonaire chronique progressive associée à un remodelage excessif des tissus, à des cicatrices et à une fibrose, qui rendent les poumons incapables de transporter efficacement l'oxygène dans la circulation sanguine, ce qui entraîne une diminution de la fonction pulmonaire et une augmentation de l'inflammation nasale avec une augmentation du mucus et de la toux et une mauvaise qualité de vie. La FPI touche généralement les personnes âgées de 30 à 70 ans. Les signes et symptômes les plus courants de la FPI sont l’essoufflement et une toux sèche et sèche persistante. De nombreuses personnes touchées subissent également une perte d’appétit et une perte de poids progressive. La plupart des personnes touchées survivent 3 à 5 ans après leur diagnostic. Cependant, l'évolution de la maladie est très variable ; Certaines personnes touchées tombent gravement malades en quelques mois, tandis que d'autres peuvent vivre avec la maladie pendant une décennie ou plus. Dans la plupart des cas, la FPI est sporadique et résulte de dommages environnementaux aux poumons et non de facteurs génétiques. Cependant, un faible pourcentage de personnes présentent des facteurs de risque génétiques entraînant une fibrose pulmonaire familiale.

Le pyruvate de sodium est un antioxydant naturel du corps humain et, en tant qu'antioxydant, il a été démontré qu'il réduit considérablement les agents inflammatoires dans tout le corps humain, y compris les poumons et les voies nasales, permettant à l'oxyde nitrique nasal d'atteindre les poumons pour augmenter la bronchodilatation (11-27). ). En plus de 8 études cliniques humaines menées sur l'effet du pyruvate de sodium inhalé sur les poumons, 7 études cliniques par inhalation nasale humaine ont été menées à l'aide d'un spray nasal de pyruvate de sodium qui ont montré une diminution de l'inflammation nasale, une réduction des cytokines inflammatoires et, une fois mesurées, ont démontré une augmentation des fonctions pulmonaires, une diminution de la toux, y compris chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et de FPI. Cellular Sciences a reçu la désignation de médicament orphelin pour la fibrose kystique et la maladie pulmonaire interstitielle.

Un précédent essai clinique ouvert de phase 2, d'une durée de 21 jours, sous-chronique, a été mené auprès de 15 patients atteints de fibrose pulmonaire (9 atteints de fibrose pulmonaire et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et 6 atteints de fibrose pulmonaire idiopathique sans BPCO) qui sont restés sous traitement. leurs médicaments habituels, mais ont également reçu un spray nasal de pyruvate de sodium à 20 mM (2,2 mg/mL) 3 fois par jour pendant 22 jours. Les données de cette étude ont montré que les épisodes de toux par 24 heures, et en particulier la nuit, étaient significativement réduits chez l'ensemble des 15 patients au jour 8 de 30 % (p = 0,007) et ont continué à diminuer au jour 14 de 55 % (p = 0,0001). ) et au 22 jour de l'essai, la toux a diminué de 59 % (p = 0,0001). Ceci était corrélé à une amélioration significative (p = 0,010) de l'irritation/érythème nasal, la plupart des patients n'ayant plus d'irritation au jour 22 (p < 0,001) ; et une augmentation significative (p = 0,010) de la moyenne du groupe expulsé du NO au jour 8 (23). Une amélioration significative (p = 0,010) de la fonction pulmonaire (respiration) a été observée chez tous les patients atteints de FPI sans BPCO (n6) au jour 1, augmentant jusqu'à p = 0,0005 au jour 22 par rapport à leurs traitements de base, déterminés par les modifications de la CVF, Rapports FEV1, DEP et FEV1/FVC. L'amélioration du rapport VEMS/CVF de 52 % à 86 % était cliniquement significative et indiquait que les thérapies actuellement utilisées sont inadéquates pour traiter les patients atteints de FPI.

L'étude actuelle développera ces résultats en menant un essai clinique de phase 3 en double aveugle contrôlé par placebo pour déterminer l'efficacité du spray nasal de pyruvate de sodium 20 mM pour diminuer la toux chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. Les personnes ayant un diagnostic clinique de fibrose pulmonaire idiopathique (telle que définie par l'OMS et la Thoracic Society) seront sollicitées pour participer à cet essai de phase 3. Les patients verront leur degré d'inflammation nasale et d'érythème, leur morphologie cellulaire nasale, SaO2 et FEV1, les niveaux de CVF et le bilan sanguin enregistrés (référence). Les femmes en âge de procréer fourniront un échantillon d'urine. Les sujets rempliront un questionnaire de qualité de vie (questionnaire sur les maladies respiratoires chroniques (CRDQ), et ils recevront un journal de données dans lequel ils enregistreront le nombre de toux qu'ils ressentent chaque période de 24 heures, pendant 7 jours. Les données sur la toux seront saisies dans les journaux de bord des patients et seront séparées en « toux totale par 24 heures » et « toux nocturne ». Ces données seront utilisées pour établir une base de référence pour la toux. Après 7 jours, les patients retourneront à la clinique pour commencer l'étude de 21 jours au cours de laquelle ils recevront un médicament ou un placebo en double aveugle et enregistreront quotidiennement leur toux dans un journal de bord. Les patients reviendront à la clinique les jours 8, 15 et 22 pour une évaluation plus approfondie.