O efeito do N115 na tosse em pacientes IDF

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) pertence a um grupo de doenças chamadas doenças pulmonares intersticiais (também conhecidas como DPI), que descrevem doenças pulmonares que envolvem inflamação ou cicatrizes no pulmão. A FPI é uma doença pulmonar crónica progressiva associada à remodelação excessiva dos tecidos, cicatrizes e fibrose, o que torna os pulmões incapazes de transportar eficazmente oxigénio para a corrente sanguínea, resultando na diminuição da função pulmonar e no aumento da inflamação nasal com aumento de muco e tosse e má qualidade de vida. A FPI geralmente afeta pessoas entre 30 e 70 anos. Os sinais e sintomas mais comuns da FPI são falta de ar e tosse seca e persistente. Muitos indivíduos afetados também apresentam perda de apetite e perda gradual de peso. A maioria dos indivíduos afetados sobrevive de 3 a 5 anos após o diagnóstico. Contudo, o curso da doença é altamente variável; algumas pessoas afetadas ficam gravemente doentes em poucos meses, enquanto outras podem viver com a doença durante uma década ou mais. Na maioria dos casos, a FPI é esporádica e resulta de danos ambientais aos pulmões e não de fatores genéticos. No entanto, uma pequena porcentagem de pessoas apresenta fatores de risco genéticos que resultam em fibrose pulmonar familiar.

O piruvato de sódio é um antioxidante natural do corpo humano e, como antioxidante, demonstrou reduzir significativamente os agentes inflamatórios em todo o corpo humano, incluindo os pulmões e as vias nasais, permitindo que o óxido nítrico nasal chegue aos pulmões para aumentar a broncodilatação (11-27 ). Além de 8 estudos clínicos em humanos realizados sobre o efeito do piruvato de sódio inalado nos pulmões, 7 estudos clínicos de inalação nasal em humanos foram conduzidos usando um spray nasal de piruvato de sódio que mostrou diminuição da inflamação nasal, uma redução nas citocinas inflamatórias e, quando medido, demonstrou aumento das funções pulmonares, diminuição da tosse, inclusive em pacientes com fibrose pulmonar e FPI. A Cellular Sciences recebeu designações de medicamento órfão para fibrose cística e doença pulmonar intersticial.

Foi realizado um ensaio clínico subcrônico anterior, aberto, de fase 2, de 21 dias, que incluiu 15 pacientes com fibrose pulmonar (9 com fibrose pulmonar e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e 6 com fibrose pulmonar idiopática sem DPOC) que permaneceram em tratamento. seus medicamentos normais, mas também receberam spray nasal de piruvato de sódio 20 mM (2,2 mg/mL) 3 vezes ao dia durante 22 dias. Os dados deste estudo mostraram que os episódios de tosse por 24 horas, e especialmente à noite, foram significativamente reduzidos em todos os 15 pacientes no dia 8 em 30% (p = 0,007) e continuaram a diminuir no dia 14 em 55% (p = 0,0001). ) e no 22º dia do ensaio, a tosse diminuiu 59% (p = 0,0001). Isso se correlacionou com uma melhora significativa (p = 0,010) na irritação/eritema nasal, com a maioria dos pacientes livres de irritação no dia 22 (p < 0,001); e um aumento significativo (p = 0,010) na média do grupo de NO expelido no dia 8 (23). Uma melhora significativa (p = 0,010) na função pulmonar (respiração) foi observada em todos os pacientes com FPI sem DPOC (n6) no dia 1, aumentando para p = 0,0005 no dia 22 em comparação com suas terapias basais, determinada pelas alterações na CVF, VEF1, PFE e relações VEF1/CVF. A melhora da relação VEF1/CVF de 52% para 86% foi clinicamente significativa e indicou que as terapias atuais em uso são inadequadas para tratar pacientes com FPI.

O presente estudo expandirá essas descobertas conduzindo um ensaio clínico de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, para determinar a eficácia do spray nasal de piruvato de sódio 20 mM para diminuir a tosse em pacientes com fibrose pulmonar idiopática. Indivíduos com diagnóstico clínico de fibrose pulmonar idiopática (conforme definido pela OMS e pela Thoracic Society) serão solicitados a participar neste estudo de fase 3. Os pacientes terão seu grau de inflamação nasal e eritema, morfologia celular nasal, SaO2 e VEF1, níveis de CVF e exames de sangue registrados (linha de base). Mulheres em idade fértil fornecerão uma amostra de urina. Os sujeitos preencherão um questionário de qualidade de vida (questionário de doenças respiratórias crônicas (CRDQ), e receberão um diário de dados no qual registrarão o número de tosses que apresentam a cada período de 24 horas, durante 7 dias. Os dados de tosse serão inseridos nos diários de bordo dos pacientes e serão separados em “tosse total em 24 horas” e “tosse noturna”. Esses dados serão usados ​​para estabelecer uma linha de base para tosse. Após 7 dias, os pacientes retornarão à clínica para iniciar o estudo de 21 dias, onde receberão medicamento ou placebo de forma duplo-cega e registrarão suas tosses diariamente em um diário de bordo. Os pacientes retornarão à clínica nos dias 8, 15 e 22 para avaliação adicional.