Het effect van N115 op hoesten bij IDF-patiënten

Idiopathische longfibrose (IPF) behoort tot een groep aandoeningen die interstitiële longziekten worden genoemd (ook bekend als ILD), en die longziekten beschrijft waarbij ontstekingen of littekens in de longen optreden. IPF is een chronische progressieve longaandoening die gepaard gaat met overmatige weefselremodellering, littekenvorming en fibrose, waardoor de longen niet in staat zijn zuurstof effectief naar de bloedbaan te transporteren, wat resulteert in een verminderde longfunctie en een verhoogde neusontsteking met meer slijm en hoesten en een slechte kwaliteit van leven. IPF treft meestal mensen tussen de 30 en 70 jaar. De meest voorkomende tekenen en symptomen van IPF zijn kortademigheid en aanhoudende droge, hoest. Veel getroffen personen ervaren ook een verlies van eetlust en geleidelijk gewichtsverlies. De meeste getroffen personen overleven 3 tot 5 jaar na hun diagnose. Het verloop van de ziekte is echter zeer variabel; Sommige getroffen mensen worden binnen een paar maanden ernstig ziek, terwijl anderen tien jaar of langer met de ziekte kunnen leven. In de meeste gevallen is IPF sporadisch en het gevolg van omgevingsschade aan de longen en niet van genetische factoren. Een klein percentage van de mensen heeft echter genetische risicofactoren die resulteren in familiale longfibrose.

Natriumpyruvaat is een natuurlijke antioxidant van het menselijk lichaam en het is aangetoond dat het als antioxidant ontstekingsstoffen in het hele menselijk lichaam, inclusief de longen en neusholtes, aanzienlijk vermindert, waardoor nasaal stikstofmonoxide de longen kan bereiken en de bronchodilatatie verhoogt (11-27 ). Naast 8 klinische onderzoeken bij mensen naar het effect van geïnhaleerd natriumpyruvaat op de longen, zijn er 7 klinische onderzoeken via nasale inhalatie bij mensen uitgevoerd met behulp van een natriumpyruvaat-neusspray, waaruit een verminderde neusontsteking en een vermindering van inflammatoire cytokines bleek. een toename van de longfuncties, een afname van hoesten, ook bij patiënten met longfibrose en IPF. Cellular Sciences ontving de status van weesgeneesmiddel voor cystische fibrose en interstitiële longziekte.

Er werd een eerder open label fase 2, 21 dagen durend, subchronisch klinisch onderzoek uitgevoerd waaraan 15 patiënten met longfibrose deelnamen (9 met longfibrose en chronische obstructieve longziekte (COPD) en 6 met idiopathische longfibrose zonder COPD) die aan de behandeling bleven deelnemen. hun normale medicatie, maar kregen ook driemaal daags een 20 mM (2,2 mg/ml) natriumpyruvaat-neusspray toegediend gedurende 22 dagen. Uit de gegevens uit dit onderzoek bleek dat hoestbuien per 24 uur, en vooral 's nachts, bij alle 15 patiënten op dag 8 significant afnamen met 30% (p = 0,007) en op dag 14 bleven afnemen met 55% (p = 0,0001). ) en op de 22e dag van de proef nam het hoesten af ​​met 59% (p = 0,0001). Dit correleerde met een significante (p = 0,010) verbetering van neusirritatie/erytheem, waarbij de meeste patiënten op dag 22 vrij waren van irritatie (p < 0,001); en een significante (p = 0,010) toename van het groepsgemiddelde uitgestoten NO op dag 8 (23). Bij alle patiënten met IPF zonder COPD (n6) werd op dag 1 een significante (p = 0,010) verbetering in de longfunctie (ademhaling) waargenomen, oplopend tot p = 0,0005 op dag 22 vergeleken met hun uitgangstherapieën, bepaald door veranderingen in FVC, FEV1-, PEF- en FEV1/FVC-verhoudingen. De verbeterde FEV1/FVC-ratio van 52% naar 86% was klinisch significant en gaf aan dat de huidige gebruikte therapieën ontoereikend zijn om patiënten met IPF te behandelen.

De huidige studie zal deze bevindingen uitbreiden door een fase 3, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie uit te voeren om de effectiviteit van 20 mM natriumpyruvaat-neusspray te bepalen om het hoesten bij idiopathische longfibrosepatiënten te verminderen. Personen met een klinische diagnose van idiopathische longfibrose (zoals gedefinieerd door de WHO en de Thoracic Society) zullen worden gevraagd voor deelname aan deze fase 3-studie. Bij patiënten wordt de mate van neusontsteking en erytheem, de cellulaire morfologie van de neus, SaO2 en FEV1, FVC-niveaus en bloedonderzoek geregistreerd (basislijn). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd leveren een urinemonster af. De proefpersonen vullen een vragenlijst over de kwaliteit van leven in (Chronic Respiratory Disease Questionnaire (CRDQ)) en ze krijgen een datalogboek waarin ze gedurende 7 dagen het aantal hoestbuien bijhouden dat ze per periode van 24 uur ervaren. De hoestgegevens worden ingevoerd in de logboeken van de patiënt en worden gescheiden in 'totaal hoest per 24 uur' en 'nachthoest'. Deze gegevens zullen worden gebruikt om een ​​basislijn voor hoesten vast te stellen. Na zeven dagen keren de patiënten terug naar de kliniek om aan het 21 dagen durende onderzoek te beginnen. Hier krijgen ze dubbelblind een medicijn of een placebo toegediend en registreren ze dagelijks hun hoest in een logboek. Patiënten komen op dag 8, 15 en 22 terug naar de kliniek voor verdere evaluatie.