Effekten af ​​N115 på hoste hos IDF-patienter

Idiopatisk lungefibrose (IPF) tilhører en gruppe af tilstande kaldet interstitielle lungesygdomme (også kendt som ILD), som beskriver lungesygdomme, der involverer betændelse eller ardannelse i lungen. IPF er en kronisk progressiv lungesygdom forbundet med overdreven vævsremodellering, ardannelse og fibrose, som gør lungerne ude af stand til effektivt at transportere ilt til blodbanen, hvilket resulterer i nedsat lungefunktion og øget næsebetændelse med øget slim og hoste og dårlig livskvalitet. IPF påvirker normalt mennesker mellem 30 og 70 år. De mest almindelige tegn og symptomer på IPF er åndenød og vedvarende tør, hackende hoste. Mange berørte personer oplever også et tab af appetit og gradvist vægttab. De fleste berørte individer overlever 3 til 5 år efter deres diagnose. Sygdomsforløbet er dog meget varierende; nogle ramte mennesker bliver alvorligt syge inden for få måneder, mens andre kan leve med sygdommen i et årti eller længere. I de fleste tilfælde er IPF sporadisk og skyldes miljøskader på lungerne og ikke genetiske faktorer. Men en lille procentdel af mennesker har genetiske risikofaktorer, der resulterer i familiær lungefibrose.

Natriumpyruvat er en naturlig antioxidant i den menneskelige krop, og som en antioxidant har det vist sig at reducere inflammatoriske stoffer i hele menneskekroppen, inklusive lungerne og næsepassagerne, hvilket tillader nasal nitrogenoxid at nå lungerne for at øge bronkodilatationen (11-27). ). Ud over 8 humane kliniske undersøgelser udført på virkningen af ​​inhaleret natriumpyruvat på lungerne, blev 7 humane nasal inhalationsstudier udført med en natriumpyruvat næsespray, som viste nedsat næsebetændelse, en reduktion af inflammatoriske cytokiner, og ved måling påviste en stigning i lungefunktioner, et fald i hoste, herunder hos patienter med lungefibrose og IPF. Cellular Sciences modtog Orphan Drug-betegnelser for cystisk fibrose og interstitiel lungesygdom.

Et tidligere åbent fase 2, 21-dages, subkronisk klinisk forsøg blev udført, som omfattede 15 patienter med lungefibrose (9 med lungefibrose og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og 6 med idiopatisk lungefibrose uden KOL), der forblev på deres normale medicin, men fik også en 20 mM (2,2 mg/ml) natriumpyruvat-næsespray 3 gange dagligt i 22 dage. Data fra denne undersøgelse viste, at hosteepisoder pr. 24 timer, og især om natten, blev signifikant reduceret hos alle 15 patienter på dag 8 med 30 % (p = 0,007) og fortsatte med at falde på dag 14 med 55 % (p = 0,0001) ) og på den 22. dag af forsøget faldt hosten med 59 % (p = 0,0001). Dette korrelerede med en signifikant (p = 0,010) forbedring i nasal irritation/erytem, ​​hvor de fleste patienter var fri for irritation på dag 22 (p < 0,001); og en signifikant (p = 0,010) stigning i gruppegennemsnittet udvist NO på dag 8 (23). En signifikant (p = 0,010) forbedring i lungefunktionen (vejrtrækning) blev observeret hos alle patienter med IPF uden KOL (n6) på dag 1, stigende til p = 0,0005 på dag 22 sammenlignet med deres baseline-terapier, bestemt af ændringer i FVC, FEV1-, PEF- og FEV1/FVC-forhold. Det forbedrede FEV1/FVC-forhold fra 52 % til 86 % var klinisk signifikant og indikerede, at de nuværende terapier i brug er utilstrækkelige til at behandle patienten med IPF.

Den nuværende undersøgelse vil udvide disse resultater ved at udføre et fase 3, dobbeltblindet placebokontrolleret klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​20 mM natriumpyruvat næsespray til at mindske hoste hos patienter med idiopatisk lungefibrose. Personer med en klinisk diagnose af idiopatisk lungefibrose (som defineret af WHO og Thoracic Society) vil blive anmodet om at deltage i dette fase 3-forsøg. Patienter vil få registreret deres grad af nasal inflammation og erytem, ​​nasal cellulær morfologi, SaO2 og FEV1, FVC-niveauer og blodopsamling (baseline). Kvinder i den fødedygtige alder vil give en urinprøve. Forsøgspersonerne vil udfylde et livskvalitetsspørgeskema (chronic respiratory disease questionnaire (CRDQ), og de vil få udleveret en datalogbog, hvori de vil registrere antallet af hoste, de oplever hver 24-timers periode, i 7 dage. Hostedataene vil blive indtastet i patienternes logbøger og vil blive opdelt i "samlet hoste pr. 24 timer" og "hoste om natten." Disse data vil blive brugt til at etablere en baseline for hoste. Efter 7 dage vil patienterne vende tilbage til klinikken for at begynde det 21 dage lange studie, hvor de vil få medicin eller placebo på en dobbeltblindet måde og vil registrere deres hoste dagligt i en logbog. Patienterne vender tilbage til klinikken på dag 8, 15 og 22 for yderligere evaluering.