Vliv N115 na kašel u pacientů s IDF

Idiopatická plicní fibróza (IPF) patří do skupiny stavů nazývaných intersticiální plicní onemocnění (také známé jako ILD), které popisují plicní onemocnění, která zahrnují zánět nebo zjizvení v plicích. IPF je chronická progresivní plicní porucha spojená s nadměrnou přestavbou tkáně, jizvami a fibrózou, která způsobuje, že plíce nejsou schopny účinně transportovat kyslík do krevního řečiště, což má za následek sníženou funkci plic a zvýšený zánět nosu se zvýšeným hlenem a kašlem a špatnou kvalitou života. IPF obvykle postihuje lidi ve věku 30 až 70 let. Nejčastějšími příznaky a symptomy IPF jsou dušnost a přetrvávající suchý, dráždivý kašel. U mnoha postižených jedinců dochází také ke ztrátě chuti k jídlu a postupnému hubnutí. Většina postižených jedinců přežívá 3 až 5 let po stanovení diagnózy. Průběh onemocnění je však značně variabilní; někteří postižení lidé vážně onemocní během několika měsíců, zatímco jiní mohou s touto nemocí žít deset let nebo déle. Ve většině případů je IPF sporadická a je výsledkem poškození plic zevním prostředím, nikoli genetickými faktory. Avšak malé procento lidí má genetické rizikové faktory vedoucí k familiární plicní fibróze.

Pyruvát sodný je přirozeným antioxidantem lidského těla a bylo prokázáno, že jako antioxidant významně redukuje zánětlivé agens v celém lidském těle, včetně plic a nosních cest, což umožňuje nazálnímu oxidu dusnatému dostat se do plic a zvýšit bronchodilataci (11-27 ). Kromě 8 klinických studií na lidech, které se zabývaly účinkem inhalovaného pyruvátu sodného na plíce, bylo provedeno 7 klinických studií nazálních inhalací u lidí s použitím nosního spreje s pyruvátem sodným, které prokázaly snížení zánětu nosu, snížení zánětlivých cytokinů a při měření prokázaly zvýšení plicních funkcí, snížení kašle, včetně pacientů s plicní fibrózou a IPF. Společnost Cellular Sciences obdržela označení Orphan Drug pro cystickou fibrózu a intersticiální plicní onemocnění.

Byla provedena předchozí otevřená fáze 2, 21denní, subchronická klinická studie, která zahrnovala 15 pacientů s plicní fibrózou (9 s plicní fibrózou a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a 6 s idiopatickou plicní fibrózou bez CHOPN), kteří zůstali na jejich normální medikaci, ale také jim byl podáván 20 mM (2,2 mg/ml) pyruvát sodný nosní sprej 3krát denně po dobu 22 dnů. Údaje z této studie ukázaly, že epizody kašle za 24 hodin, a zejména v noci, byly významně sníženy u všech 15 pacientů v den 8 o 30 % (p = 0,007) a nadále se snižovaly 14. den o 55 % (p = 0,0001 ) a 22. den studie se kašel snížil o 59 % (p = 0,0001). To korelovalo s významným (p = 0,010) zlepšením podráždění nosu/erytému, přičemž většina pacientů byla bez podráždění do 22. dne (p < 0,001); a významné (p = 0,010) zvýšení skupinového průměru vyloučeného NO do 8. dne (23). Významné (p = 0,010) zlepšení funkce plic (dýchání) bylo pozorováno u všech pacientů s IPF bez CHOPN (n6) do 1. dne, zvýšení na p = 0,0005 do 22. dne ve srovnání s jejich základní léčbou, určováno změnami FVC, Poměry FEV1, PEF a FEV1/FVC. Zlepšený poměr FEV1/FVC z 52 % na 86 % byl klinicky významný a naznačoval, že současné používané terapie jsou k léčbě pacienta s IPF nedostačující.

Současná studie rozšíří tato zjištění provedením fáze 3, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie ke stanovení účinnosti 20mM nosního spreje pyruvátu sodného ke snížení kašle u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou. Jedinci s klinickou diagnózou idiopatické plicní fibrózy (jak je definována WHO a Thoracic Society) budou požádáni o účast v této studii fáze 3. U pacientů bude zaznamenán stupeň nosního zánětu a erytému, nosní buněčná morfologie, SaO2 a FEV1, hladiny FVC a vyšetření krve (základní hodnota). Ženy ve fertilním věku poskytnou vzorek moči. Subjekty vyplní dotazník o kvalitě života (dotazník chronického respiračního onemocnění (CRDQ) a dostanou záznamník dat, do kterého budou zaznamenávat počet kašlů, které zažívají každých 24 hodin, po dobu 7 dnů). Údaje o kašli budou zapsány do deníků pacientů a budou rozděleny na „celkový kašel za 24 hodin“ a „noční kašel“. Tyto údaje budou použity k vytvoření základní linie pro kašel. Po 7 dnech se pacienti vrátí na kliniku, kde zahájí 21denní studii, kde jim bude dvojitě zaslepeným způsobem podáván lék nebo placebo a budou denně zaznamenávat svůj kašel do deníku. Pacienti se vrátí na kliniku ve dnech 8, 15 a 22 k dalšímu hodnocení.