Effekten av N115 på hoste hos IDF-pasienter

Idiopatisk lungefibrose (IPF) tilhører en gruppe tilstander som kalles interstitielle lungesykdommer (også kjent som ILD), som beskriver lungesykdommer som involverer betennelse eller arrdannelse i lungen. IPF er en kronisk progressiv lungesykdom assosiert med overdreven vevsremodellering, arrdannelse og fibrose, som gjør at lungene ikke effektivt kan transportere oksygen inn i blodet, noe som resulterer i nedsatt lungefunksjon og økt nesebetennelse med økt slim og hoste og dårlig livskvalitet. IPF påvirker vanligvis personer mellom 30 og 70 år. De vanligste tegnene og symptomene på IPF er kortpustethet og vedvarende tørr, hackende hoste. Mange berørte individer opplever også tap av appetitt og gradvis vekttap. De fleste berørte individer overlever 3 til 5 år etter diagnosen. Imidlertid er sykdomsforløpet svært varierende; noen rammede mennesker blir alvorlig syke i løpet av få måneder, mens andre kan leve med sykdommen i et tiår eller lenger. I de fleste tilfeller er IPF sporadisk og skyldes miljøskader på lungene og ikke genetiske faktorer. Imidlertid har en liten prosentandel av mennesker genetiske risikofaktorer som resulterer i familiær lungefibrose.

Natriumpyruvat er en naturlig antioksidant i menneskekroppen, og som en antioksidant har det vist seg å redusere betennelsesmidler i hele menneskekroppen, inkludert lungene og nesegangene, slik at nitrogenoksid i nesen kan nå lungene for å øke bronkodilatasjonen (11-27). ). I tillegg til 8 humane kliniske studier utført på effekten av inhalert natriumpyruvat på lungene, ble 7 humane neseinhalasjonsstudier utført ved bruk av en natriumpyruvat nesespray som viste redusert nesebetennelse, en reduksjon i inflammatoriske cytokiner, og ved måling demonstrerte en økning i lungefunksjoner, en reduksjon i hoste, inkludert hos pasienter med lungefibrose og IPF. Cellular Sciences mottok Orphan Drug-betegnelser for cystisk fibrose og interstitiell lungesykdom.

En tidligere åpen fase 2, 21-dagers, subkronisk klinisk studie ble utført som inkluderte 15 pasienter med lungefibrose (9 med lungefibrose og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og 6 med idiopatisk lungefibrose uten kols) som forble på deres normale medisiner, men ble også administrert en 20 mM (2,2 mg/ml) natriumpyruvat nesespray 3 ganger per dag i 22 dager. Dataene fra denne studien viste at hosteepisoder per 24 timer, og spesielt om natten, ble signifikant redusert hos alle 15 pasientene på dag 8 med 30 % (p = 0,007) og fortsatte å redusere på dag 14 med 55 % (p = 0,0001) ) og på den 22. dagen av forsøket, reduserte hosten med 59 % (p = 0,0001). Dette korrelerte med en signifikant (p = 0,010) forbedring i neseirritasjon/erytem, ​​hvor de fleste pasienter var fri for irritasjon på dag 22 (p < 0,001); og en signifikant (p = 0,010) økning i gruppegjennomsnittet utviste NO innen dag 8 (23). En signifikant (p = 0,010) forbedring i lungefunksjon (pust) ble observert hos alle pasienter med IPF uten KOLS (n6) på dag 1, og økte til p = 0,0005 på dag 22 sammenlignet med deres baseline-terapier, bestemt av endringer i FVC, FEV1-, PEF- og FEV1/FVC-forhold. Det forbedrede FEV1/FVC-forholdet fra 52 % til 86 % var klinisk signifikant og indikerte at gjeldende terapier som er i bruk er utilstrekkelige for å behandle pasienter med IPF.

Den nåværende studien vil utvide disse funnene ved å gjennomføre en fase 3, dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie for å bestemme effektiviteten til 20 mM natriumpyruvat nesespray for å redusere hoste hos pasienter med idiopatisk lungefibrose. Personer med en klinisk diagnose av idiopatisk lungefibrose (som definert av WHO og Thoracic Society) vil bli oppfordret til å delta i denne fase 3-studien. Pasienter vil få registrert sin grad av nesebetennelse og erytem, ​​nasal cellulær morfologi, SaO2 og FEV1, FVC-nivåer og blodopparbeidelse (grunnlinje). Kvinner i fertil alder vil gi en urinprøve. Forsøkspersonene vil fylle ut et livskvalitetsspørreskjema (chronic respiratory disease questionnaire (CRDQ), og de vil få utdelt en dataloggbok der de vil registrere antall hoster de opplever hver 24-timers periode, i 7 dager. Hostedataene vil bli lagt inn i pasientenes loggbøker og vil bli delt inn i «total hoste per 24 timer» og «hoste om natten». Disse dataene vil bli brukt til å etablere en baseline for hoste. Etter 7 dager vil pasientene returnere til klinikken for å starte den 21 dager lange studien hvor de vil få medisin eller placebo på en dobbeltblindet måte og vil registrere hosten deres daglig i en loggbok. Pasientene vil returnere til klinikken på dag 8, 15 og 22 for videre evaluering.