N115:n vaikutus yskimiseen IDF-potilailla

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) kuuluu sairauksien ryhmään, jota kutsutaan interstitiaalisiksi keuhkosairauksiksi (tunnetaan myös nimellä ILD), joka kuvaa keuhkosairauksia, joihin liittyy tulehdusta tai arpeutumista keuhkoissa. IPF on krooninen etenevä keuhkosairaus, joka liittyy liialliseen kudosten uusiutumiseen, arpeutumiseen ja fibroosiin, mikä tekee keuhkoista kyvyttömiksi kuljettaa happea tehokkaasti verenkiertoon, mikä johtaa heikentyneeseen keuhkojen toimintaan ja lisääntyneeseen nenän tulehdukseen, johon liittyy lisääntynyt lima ja yskä ja huono elämänlaatu. IPF vaikuttaa yleensä 30–70-vuotiaisiin ihmisiin. IPF:n yleisimmät merkit ja oireet ovat hengenahdistus ja jatkuva kuiva, hakkeroiva yskä. Monilla sairastuneilla henkilöillä on myös ruokahaluttomuus ja asteittainen painon lasku. Useimmat sairaat henkilöt elävät 3–5 vuotta diagnoosinsa jälkeen. Taudin kulku on kuitenkin erittäin vaihteleva; Jotkut sairastuneet sairastuvat vakavasti muutamassa kuukaudessa, kun taas toiset voivat elää sairauden kanssa vuosikymmenen tai pidempään. Useimmissa tapauksissa IPF on satunnainen ja johtuu keuhkojen ympäristövaurioista eikä geneettisistä tekijöistä. Pienellä osalla ihmisistä on kuitenkin geneettisiä riskitekijöitä, jotka johtavat familiaaliseen keuhkofibroosiin.

Natriumpyruvaatti on ihmiskehon luonnollinen antioksidantti ja antioksidanttina sen on osoitettu vähentävän merkittävästi tulehduksia kaikkialla ihmiskehossa, mukaan lukien keuhkot ja nenäkäytävät, jolloin nenän typpioksidi pääsee keuhkoihin ja lisää keuhkoputkien laajenemista (11-27). ). Inhaloitavan natriumpyruvaatin vaikutuksista keuhkoihin tehdyn 8 kliinisen ihmistutkimuksen lisäksi tehtiin 7 ihmisen nenän kautta tapahtuvaa inhalaatiotutkimusta käyttäen natriumpyruvaatti-nenäsumutetta, jotka osoittivat vähentyneen nenän tulehduksen, tulehduksellisten sytokiinien vähentymisen ja mitattuna osoittivat keuhkojen toiminnan lisääntyminen, yskimisen väheneminen, myös potilailla, joilla on keuhkofibroosi ja IPF. Cellular Sciences sai harvinaislääkemerkinnät kystiselle fibroosille ja interstitiaaliselle keuhkosairaudelle.

Aikaisempi avoin vaihe 2, 21 päivää kestänyt, subkrooninen kliininen tutkimus, johon osallistui 15 potilasta, joilla oli keuhkofibroosi (9 keuhkofibroosia ja kroonista obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja 6 idiopaattista keuhkofibroosia ilman COPD:tä), jotka jäivät hoitoon. Heille annettiin myös 20 mM (2,2 mg/ml) natriumpyruvaatti-nenäsumutetta 3 kertaa päivässä 22 päivän ajan. Tämän tutkimuksen tiedot osoittivat, että yskimisjaksot 24 tunnin aikana ja erityisesti yöllä vähenivät merkitsevästi kaikilla 15 potilaalla 8. päivänä 30 % (p = 0,007) ja vähenivät edelleen 14. päivänä 55 % (p = 0,0001). ) ja tutkimuksen 22. päivänä yskä väheni 59 % (p = 0,0001). Tämä korreloi merkittävään (p = 0,010) parantumiseen nenän ärsytyksen/punoituksen kanssa, sillä useimmat potilaat eivät olleet ärsyttäneet päivään 22 mennessä (p < 0,001); ja merkitsevä (p = 0,010) kasvu ryhmäkeskiarvossa, joka poistui NO:sta päivään 8 mennessä (23). Merkittävä (p = 0,010) parannus keuhkojen toiminnassa (hengitys) havaittiin kaikilla potilailla, joilla oli IPF ilman keuhkoahtaumatautia (n6) päivään 1 mennessä, ja se nousi p = 0,0005:een päivään 22 mennessä verrattuna heidän lähtötason hoitoihinsa FVC:n muutosten perusteella. FEV1-, PEF- ja FEV1/FVC-suhteet. Parannettu FEV1/FVC-suhde 52 %:sta 86 %:iin oli kliinisesti merkittävä ja osoitti, että nykyiset hoidot eivät ole riittäviä IPF-potilaiden hoitoon.

Nykyinen tutkimus laajentaa näitä havaintoja suorittamalla 3. vaiheen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen, jossa määritetään 20 mM natriumpyruvaatti-nenäsumutteen tehokkuus yskimisen vähentämisessä idiopaattista keuhkofibroosia sairastavilla potilailla. Henkilöt, joilla on kliininen diagnoosi idiopaattisesta keuhkofibroosista (WHO:n ja Thoracic Societyn määrittelemällä tavalla), pyydetään osallistumaan tähän vaiheen 3 tutkimukseen. Potilaiden nenän tulehduksen ja punoituksen aste, nenän solumorfologia, SaO2 ja FEV1, FVC-tasot ja verenkuva kirjataan (perustaso). Hedelmällisessä iässä olevat naiset antavat virtsanäytteen. Koehenkilöt täyttävät elämänlaatukyselyn (chronic hengityselinsairauksien kyselylomake (CRDQ), ja heille annetaan datalokikirja, johon he kirjaavat yskimisten lukumäärän 24 tunnin välein 7 päivän ajan. Yskätiedot kirjataan potilaiden lokikirjoihin, ja ne jaetaan "yhteensä yskiksi 24 tunnissa" ja "yöyskiksi". Näitä tietoja käytetään yskimisen perustason määrittämiseen. 7 päivän kuluttua potilaat palaavat klinikalle aloittaakseen 21 päivän tutkimuksen, jossa heille annetaan lääkettä tai lumelääkettä kaksoissokkomenetelmällä ja kirjaavat yskänsä päivittäin lokikirjaan. Potilaat palaavat klinikalle päivinä 8, 15 ja 22 lisäarviointia varten.