Wpływ N115 na kaszel u pacjentów IDF

Idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF) należy do grupy schorzeń zwanych śródmiąższowymi chorobami płuc (znanymi również jako ILD), która opisuje choroby płuc obejmujące stan zapalny lub bliznowacenie w płucach. IPF to przewlekła, postępująca choroba płuc związana z nadmierną przebudową tkanek, bliznami i zwłóknieniem, która sprawia, że ​​płuca nie są w stanie skutecznie transportować tlenu do krwioobiegu, co powoduje pogorszenie czynności płuc i zwiększone zapalenie nosa z zwiększoną ilością śluzu i kaszlem oraz gorszą jakością życia. IPF dotyka zwykle osoby w wieku od 30 do 70 lat. Najczęstsze oznaki i objawy IPF to duszność i uporczywy suchy kaszel. Wiele osób dotkniętych tą chorobą doświadcza również utraty apetytu i stopniowej utraty wagi. Najbardziej dotknięte osoby przeżywają od 3 do 5 lat od postawienia diagnozy. Jednakże przebieg choroby jest bardzo zmienny; niektóre osoby dotknięte chorobą poważnie chorują w ciągu kilku miesięcy, podczas gdy inne mogą żyć z chorobą przez dekadę lub dłużej. W większości przypadków IPF ma charakter sporadyczny i wynika z uszkodzenia płuc przez środowisko, a nie czynniki genetyczne. Jednakże u niewielkiego odsetka osób występują genetyczne czynniki ryzyka powodujące rodzinne zwłóknienie płuc.

Pirogronian sodu jest naturalnym przeciwutleniaczem ludzkiego organizmu i wykazano, że jako przeciwutleniacz znacząco zmniejsza czynniki zapalne w całym organizmie człowieka, w tym w płucach i drogach nosowych, umożliwiając przedostawanie się nosowego tlenku azotu do płuc w celu zwiększenia rozszerzenia oskrzeli (11-27 ). Oprócz 8 badań klinicznych na ludziach dotyczących wpływu wziewnego pirogronianu sodu na płuca, przeprowadzono 7 badań klinicznych na ludziach dotyczących inhalacji do nosa z użyciem pirogronianu sodu w aerozolu do nosa, które wykazały zmniejszenie stanu zapalnego nosa, zmniejszenie poziomu cytokin zapalnych, a po zmierzeniu wykazały poprawa czynności płuc, zmniejszenie kaszlu, w tym u pacjentów ze zwłóknieniem płuc i IPF. Firma Cellular Sciences otrzymała oznaczenie leku sierocego w leczeniu mukowiscydozy i śródmiąższowej choroby płuc.

Przeprowadzono poprzednie otwarte badanie kliniczne drugiej fazy, trwające 21 dni, z subprzewlekłym zwłóknieniem płuc, w którym wzięło udział 15 pacjentów ze zwłóknieniem płuc (9 ze zwłóknieniem płuc i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oraz 6 z idiopatycznym zwłóknieniem płuc bez POChP), którzy kontynuowali leczenie przyjmowali zwykłe leki, ale podawano im także 20 mM (2,2 mg/ml) pirogronian sodu w aerozolu do nosa 3 razy dziennie przez 22 dni. Dane z tego badania wykazały, że epizody kaszlu w ciągu 24 godzin, zwłaszcza w nocy, uległy znacznej redukcji u wszystkich 15 pacjentów w 8. dniu o 30% (p = 0,007) i nadal malały w 14. dniu o 55% (p = 0,0001 ), a w 22. dniu badania kaszel zmniejszył się o 59% (p = 0,0001). Korelowało to ze znaczącą (p = 0,010) poprawą podrażnienia/rumienia nosa, przy czym u większości pacjentów podrażnienie było wolne do 22. dnia (p < 0,001); oraz istotny (p = 0,010) wzrost średniej grupy wydalanego NO do 8. dnia (23). Istotną (p = 0,010) poprawę czynności płuc (oddychania) zaobserwowano u wszystkich pacjentów z IPF bez POChP (n6) do 1. dnia, wzrastającą do p = 0,0005 do 22. dnia w porównaniu z leczeniem wyjściowym, określoną na podstawie zmian w FVC, Stosunki FEV1, PEF i FEV1/FVC. Poprawa stosunku FEV1/FVC z 52% do 86% była istotna klinicznie i wskazywała, że ​​obecnie stosowane terapie są niewystarczające do leczenia pacjentów z IPF.

Obecne badanie rozszerzy te ustalenia poprzez przeprowadzenie badania klinicznego III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanego placebo, w celu określenia skuteczności 20 mM pirogronianu sodu w aerozolu do nosa w zmniejszaniu kaszlu u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc. Osoby z klinicznym rozpoznaniem idiopatycznego zwłóknienia płuc (zgodnie z definicją WHO i Thoracic Society) zostaną poproszone o udział w tym badaniu fazy 3. U pacjentów będzie rejestrowany stopień zapalenia i rumienia nosa, morfologia komórek nosa, poziomy SaO2 i FEV1, FVC oraz badanie krwi (wartość wyjściowa). Kobiety w wieku rozrodczym oddają próbkę moczu. Pacjenci wypełnią kwestionariusz jakości życia (kwestionariusz przewlekłej choroby układu oddechowego (CRDQ)) i otrzymają dziennik danych, w którym będą rejestrować liczbę kaszlu, których doświadczają w każdym okresie 24 godzin, przez 7 dni. Dane dotyczące kaszlu zostaną wpisane do dzienników pacjentów i zostaną podzielone na „kaszle ogółem w ciągu 24 godzin” i „kaszel nocny”. Dane te zostaną wykorzystane do ustalenia wartości bazowej dla kaszlu. Po 7 dniach pacjenci wrócą do kliniki, aby rozpocząć 21-dniowe badanie, podczas którego otrzymają lek lub placebo w sposób podwójnie ślepy i będą codziennie rejestrować swój kaszel w dzienniku. Pacjenci wrócą do kliniki w dniach 8, 15 i 22 w celu dalszej oceny.