El efecto del N115 sobre la tos en pacientes de la FDI

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) pertenece a un grupo de afecciones llamadas enfermedades pulmonares intersticiales (también conocidas como EPI), que describen enfermedades pulmonares que implican inflamación o cicatrización en el pulmón. La FPI es un trastorno pulmonar crónico progresivo asociado con una remodelación excesiva del tejido, cicatrices y fibrosis, lo que hace que los pulmones no puedan transportar oxígeno de manera efectiva al torrente sanguíneo, lo que resulta en una disminución de la función pulmonar y un aumento de la inflamación nasal con aumento de moco y tos y mala calidad de vida. La FPI suele afectar a personas de entre 30 y 70 años. Los signos y síntomas más comunes de la FPI son dificultad para respirar y tos seca y persistente. Muchas personas afectadas también experimentan pérdida de apetito y pérdida de peso gradual. La mayoría de los individuos afectados sobreviven de 3 a 5 años después de su diagnóstico. Sin embargo, el curso de la enfermedad es muy variable; Algunas personas afectadas enferman gravemente a los pocos meses, mientras que otras pueden vivir con la enfermedad durante una década o más. En la mayoría de los casos, la FPI es esporádica y se debe a daños ambientales a los pulmones y no a factores genéticos. Sin embargo, un pequeño porcentaje de personas tiene factores de riesgo genéticos que provocan fibrosis pulmonar familiar.

El piruvato de sodio es un antioxidante natural del cuerpo humano y, como antioxidante, se ha demostrado que reduce significativamente los agentes inflamatorios en todo el cuerpo humano, incluidos los pulmones y las fosas nasales, permitiendo que el óxido nítrico nasal llegue a los pulmones para aumentar la broncodilatación (11-27 ). Además de los 8 estudios clínicos en humanos realizados sobre el efecto del piruvato de sodio inhalado en los pulmones, se realizaron 7 estudios clínicos de inhalación nasal en humanos utilizando un aerosol nasal de piruvato de sodio que mostró una disminución de la inflamación nasal, una reducción de las citoquinas inflamatorias y, cuando se midió, demostró un aumento de las funciones pulmonares, una disminución de la tos, incluso en pacientes con fibrosis pulmonar y FPI. Cellular Sciences recibió la designación de medicamento huérfano para la fibrosis quística y la enfermedad pulmonar intersticial.

Se realizó un ensayo clínico subcrónico previo de fase 2, abierto, de 21 días de duración, que incluyó a 15 pacientes con fibrosis pulmonar (9 con fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y 6 con fibrosis pulmonar idiopática sin EPOC) que permanecieron en tratamiento. sus medicamentos habituales, pero también se les administró un aerosol nasal de piruvato de sodio de 20 mM (2,2 mg/ml) 3 veces al día durante 22 días. Los datos de este estudio mostraron que los episodios de tos cada 24 horas, y especialmente durante la noche, se redujeron significativamente en los 15 pacientes el día 8 en un 30% (p = 0,007) y continuaron disminuyendo el día 14 en un 55% (p = 0,0001). ) y en el día 22 del ensayo, la tos disminuyó en un 59% (p = 0,0001). Esto se correlacionó con una mejora significativa (p = 0,010) en la irritación/eritema nasal y la mayoría de los pacientes estaban libres de irritación el día 22 (p < 0,001); y un aumento significativo (p = 0,010) en el promedio del grupo expulsó el NO el día 8 (23). Se observó una mejora significativa (p = 0,010) en la función pulmonar (respiración) en todos los pacientes con FPI sin EPOC (n6) el día 1, aumentando a p = 0,0005 el día 22 en comparación con sus terapias iniciales, determinada por los cambios en la FVC. Relaciones FEV1, PEF y FEV1/FVC. La mejora del ratio FEV1/FVC del 52 % al 86 % fue clínicamente significativa e indicó que las terapias actualmente en uso son inadecuadas para tratar a los pacientes con FPI.

El estudio actual ampliará estos hallazgos mediante la realización de un ensayo clínico de fase 3, doble ciego, controlado con placebo para determinar la eficacia del aerosol nasal de piruvato de sodio 20 mM para disminuir la tos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. Se solicitará la participación en este ensayo de fase 3 a personas con un diagnóstico clínico de fibrosis pulmonar idiopática (según la definición de la OMS y la Thoracic Society). A los pacientes se les registrará el grado de inflamación y eritema nasal, morfología celular nasal, SaO2 y FEV1, niveles de FVC y análisis de sangre (línea de base). Las mujeres en edad fértil proporcionarán una muestra de orina. Los sujetos completarán un cuestionario de calidad de vida (cuestionario de enfermedades respiratorias crónicas (CRDQ), y se les entregará un libro de registro de datos en el que registrarán la cantidad de tos que experimentan cada período de 24 horas, durante 7 días. Los datos de la tos se ingresarán en los libros de registro de los pacientes y se separarán en "tos total por 24 horas" y "tos nocturna". Estos datos se utilizarán para establecer una línea de base para la tos. Después de 7 días, los pacientes regresarán a la clínica para comenzar el estudio de 21 días donde se les administrará el medicamento o un placebo de forma doble ciego y registrarán su tos diariamente en un cuaderno de registro. Los pacientes regresarán a la clínica los días 8, 15 y 22 para una evaluación adicional.