Влияние N115 на кашель у пациентов с ИДФ

Идиопатический фиброз легких (ИЛФ) принадлежит к группе состояний, называемых интерстициальными заболеваниями легких (также известных как ИЗЛ), которые описывают заболевания легких, сопровождающиеся воспалением или рубцеванием легких. ИЛФ — это хроническое прогрессирующее заболевание легких, связанное с чрезмерным ремоделированием тканей, рубцеванием и фиброзом, из-за которого легкие не могут эффективно транспортировать кислород в кровоток, что приводит к снижению функции легких и усилению воспаления носа с увеличением выделения слизи и кашля, а также к ухудшению качества жизни. ИЛФ обычно поражает людей в возрасте от 30 до 70 лет. Наиболее распространенными признаками и симптомами ИЛФ являются одышка и постоянный сухой, отрывистый кашель. Многие пострадавшие люди также испытывают потерю аппетита и постепенную потерю веса. Большинство пострадавших людей выживают от 3 до 5 лет после постановки диагноза. Однако течение заболевания весьма вариабельно; некоторые пострадавшие серьезно заболевают в течение нескольких месяцев, в то время как другие могут жить с этим заболеванием десять лет или дольше. В большинстве случаев ИЛФ носит спорадический характер и возникает в результате повреждения легких окружающей средой, а не генетическими факторами. Однако у небольшого процента людей имеются генетические факторы риска, приводящие к семейному фиброзу легких.

Пируват натрия является естественным антиоксидантом человеческого организма, и было показано, что в качестве антиоксиданта он значительно уменьшает количество воспалительных агентов во всем организме человека, включая легкие и носовые ходы, позволяя назальному оксиду азота достигать легких и усиливать бронходилатацию (11-27). ). В дополнение к 8 клиническим исследованиям влияния ингаляционного пирувата натрия на легкие, проведенным на людях, было проведено 7 клинических исследований назального ингаляции на людях с использованием назального спрея пирувата натрия, которые показали уменьшение воспаления в носу, снижение воспалительных цитокинов, а при измерении продемонстрировали повышение функций легких, уменьшение кашля, в том числе у больных фиброзом легких и ИЛФ. Компания Cellular Sciences получила статус орфанного препарата для лечения муковисцидоза и интерстициального заболевания легких.

Предыдущее открытое 21-дневное субхроническое клиническое исследование фазы 2 включало 15 пациентов с фиброзом легких (9 с фиброзом легких и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и 6 с идиопатическим фиброзом легких без ХОБЛ), которые оставались на лечении. им также вводили назальный спрей пирувата натрия в концентрации 20 мМ (2,2 мг/мл) 3 раза в день в течение 22 дней. Данные этого исследования показали, что эпизоды кашля за 24 часа, особенно в ночное время, достоверно сократились у всех 15 пациентов на 8-й день на 30% (р=0,007) и продолжили снижаться на 14-й день на 55% (р=0,0001). ), а на 22-й день исследования кашель уменьшился на 59% (р = 0,0001). Это коррелировало со значительным (p = 0,010) улучшением раздражения/эритемы носа, причем у большинства пациентов раздражение исчезло к 22 дню (p < 0,001); и значительное (p = 0,010) увеличение среднего показателя по группе выведения NO к 8-му дню (23). Значительное (p = 0,010) улучшение функции легких (дыхания) наблюдалось у всех пациентов с ИЛФ без ХОБЛ (n6) к 1-му дню, увеличиваясь до p = 0,0005 к 22-му дню по сравнению с исходной терапией, что определялось по изменениям ФЖЕЛ, Соотношения ОФВ1, ПСВ и ОФВ1/ФЖЕЛ. Улучшение соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ с 52% до 86% было клинически значимым и указывало на то, что используемые в настоящее время методы лечения неадекватны для лечения пациентов с ИЛФ.

Настоящее исследование расширит эти результаты, проведя 3-ю фазу двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования для определения эффективности назального спрея 20 мМ пирувата натрия для уменьшения кашля у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Лица с клиническим диагнозом идиопатического фиброза легких (по определению ВОЗ и Торакального общества) будут приглашены для участия в этом исследовании фазы 3. У пациентов будут регистрироваться степень воспаления и эритемы носа, морфология клеток носа, SaO2 и ОФВ1, уровни ФЖЕЛ и анализ крови (исходный уровень). Женщины детородного возраста сдают анализ мочи. Субъекты заполнят анкету качества жизни (опросник по хроническим респираторным заболеваниям (CRDQ), и им будет предоставлен журнал данных, в котором они будут записывать количество кашля, которые они испытывают каждые 24 часа в течение 7 дней. Данные о кашле будут занесены в журналы регистрации пациентов и разделены на «общее количество кашлей за 24 часа» и «ночной кашель». Эти данные будут использоваться для установления исходного уровня кашля. Через 7 дней пациенты вернутся в клинику, чтобы начать 21-дневное исследование, в ходе которого им будут давать лекарство или плацебо двойным слепым способом, и они будут ежедневно записывать свой кашель в журнал. Пациенты вернутся в клинику на 8, 15 и 22 дни для дальнейшего обследования.