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再発リスクの高い切除可能な胆管がん（BTC）患者における術前化学療法としてのシスプラチンとゲムシタビンおよびナブパクリタキセル（GAP）の併用療法と即時切除療法の比較 (PURITY)

2026年9月8日 更新者：Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

再発リスクの高い切除可能な胆管がん（BTC）患者における術前化学療法としてのシスプラチンプラスゲムシタビンおよびナブパクリタキセル（GAP）と即時切除の第II/III相ランダム化臨床試験：PURITY試験

PURITYは、12カ月のPFS率（第II相）の観点から、術前補助療法としてのゲムシタビン、シスプラチン、ナブパクリタキセルのトリプレット併用療法（ARM A）と標準的な前払い手術（ARM B）を比較することを目的とした、多施設共同ランダム化適応第II/III相試験である。再発リスクが高い切除可能な BTC 患者における PFS (フェーズ III パート)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PURITYは、12カ月のPFS率（第II相）の観点から、術前補助療法としてのゲムシタビン、シスプラチン、ナブパクリタキセルのトリプレット併用療法（ARM A）と標準的な前払い手術（ARM B）を比較することを目的とした、多施設共同ランダム化適応第II/III相試験である。再発リスクが高い切除可能な BTC 患者における PFS (フェーズ III パート)。

患者が研究の対象となる再発の高リスクは、ベースライン（手術前）で評価された以下のリスク特徴の少なくとも 1 つの存在によって定義されます。

  1. 胆管癌の場合:

    • 黄疸がないにもかかわらず、局所領域リンパ節の関与が疑われる、または明らかである（以下の少なくとも1つ）：

      • FNA細胞診陽性（EUSにより取得）。
      • PET-CTで局所領域リンパ節陽性。
      • 局所 MTD の議論によると、画像検査 (CT または MRI スキャン) で局所領域リンパ節陽性が疑われる (例: 短軸 > 1.5 cm、コントラスト強調の取り込み、丸い形状、DWI での制限）。
    • 術前のCTスキャンでの大血管浸潤。
    • 主要な肝臓内の血管および胆管構造に近接しているため、R1 切除が予想されます。
    • iCCA の場合、サテライト症または多病巣性疾患の存在、または腫瘍性横隔膜癒着の放射線学的疑い。
    • iCCA の場合、肝病変のサイズが 5 cm 以上。
    • eCCA の場合、原発巣のサイズ > 3cm。
    • Ca19.9 >100 U/mL。

  2. GBCの場合:

    • ちなみに、根治的二次手術（>pT2）の適応がある単純胆嚢摘出術後に胆嚢癌（IGBC）が検出されたか、または新たにGBCと診断された。

研究の種類

介入

入学 (推定)

300

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedali Riuniti di Ancona
        • コンタクト：
          • Rossana Berardi
      • Bergamo、イタリア
        • まだ募集していません
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • コンタクト：
          • Stefania Mosconi
      • Bologna、イタリア
        • まだ募集していません
        • Oncologia Medica Policlinico Sant'Orsola - Malpighi
        • コンタクト：
          • Giovanni Brandi
      • Brescia、イタリア
        • まだ募集していません
        • ASST Spedali Civili
        • コンタクト：
          • Giuseppina Arcangeli
      • Cuneo、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
        • コンタクト：
          • Elena Fea
      • Meldola、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRST Dino Amadori
        • コンタクト：
          • Ilario Giovanni Rapposelli
      • Milan、イタリア、20133
      • Milan、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale San Raffaele
        • コンタクト：
          • Andrea Casadei Gardini
      • Milan、イタリア
        • まだ募集していません
        • Humanitas Cancer Center
        • コンタクト：
          • Lorenza Rimassa
      • Milan、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale Niguarda Cancer Center
        • コンタクト：
          • Salvatore Siena
      • Modena、イタリア
        • まだ募集していません
        • Università di Modena
        • コンタクト：
          • Massimilano Salati
      • Monza、イタリア
        • まだ募集していません
        • Ospedale S. Gerardo
        • コンタクト：
          • Raffaella Longarini
      • Padova、イタリア
        • まだ募集していません
        • IOV
        • コンタクト：
          • Francesca Bergamo
      • Pavia、イタリア
        • まだ募集していません
        • Policlinico San Matteo
        • コンタクト：
          • Salvatore Corallo
      • Pisa、イタリア
        • 募集
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa
        • コンタクト：
          • Lorenzo Fornaro
      • Ravenna、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRST (Cesena-Forlì-Meldola)
        • コンタクト：
          • Stefano Tamberi
      • Rome、イタリア
        • まだ募集していません
        • Policlinico Gemelli
        • コンタクト：
          • Lisa Salvatore
      • Turin、イタリア
        • まだ募集していません
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
        • コンタクト：
          • Massimo Di Maio
      • Verona、イタリア
        • まだ募集していません
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi"
        • コンタクト：
          • Davide Melisi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコールおよび計画された外科的処置に従うことができ、かつ喜んで行う。
  2. 18歳以上75歳未満の女性および男性患者。
  3. 組織学的または細胞学的に確認された胆道癌（BTC）の非転移性切除可能癌（胆嚢癌（GBC）、肝内、肺門周囲または遠位胆管癌（CCA）を含む）。 肝細胞癌および乳頭癌を伴う混合腫瘍実体は除外されます。
  4. 腫瘍サンプルの入手可能性
  5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
  6. BTC に対する腫瘍切除歴はありません。
  7. 腹部、骨盤、胸部のCTまたはMRIおよびPETスキャンによる遠隔転移の除外。
  8. 地域の集学的チーム（MDT）の評価に従って、技術的に切除可能なBTC。これには、少なくとも1人の腫瘍内科医、1人の外科医、1人の放射線科医、1人の内視鏡医/消化器病専門医、および1人の病理学者からなるコアチームが含まれ、全員が胆道がんおよび肝胆道に関して3年以上の専門知識を持っています。腫瘍学。

  9. 再発リスクが高いとは、ベースライン (手術前) で評価された、以下のリスク特徴の少なくとも 1 つの存在として定義されます。

    1. 胆管癌の場合:

      • 局所領域リンパ節の関与が疑われる、または明らかである（以下の少なくとも 1 つ）：

        • FNA細胞診陽性（EUSにより取得）。
        • PET-CTで局所領域リンパ節陽性。
        • 局所 MDT の議論によると、画像検査 (CT または MRI スキャン) で局所領域リンパ節陽性が疑われる (例: 短軸 > 1.5 cm、コントラスト強調の取り込み、丸い形状、DWI での制限）。
      • 術前のCTスキャンでの大血管浸潤。
      • 主要な肝臓内の血管および胆管構造に近接しているため、R1 切除が予想されます。
      • iCCA の場合、サテライト症または多病巣性疾患の存在、または腫瘍性横隔膜癒着の放射線学的疑い。
      • iCCA の場合、肝病変のサイズが 5 cm 以上。
      • eCCA の場合、原発巣のサイズ > 3cm。
      • Ca19.9 >100 U/mL。

    2. GBCの場合:

      • ちなみに、単純胆嚢摘出術後に胆嚢癌（IGBC）が検出され、根治的二次手術（>pT2）の適応があるか、または新たにGBCと診断された。
  10. 推定余命は3か月以上。

  11. スクリーニング時に以下の特徴を持つ適切なベースライン血液機能:

    1. ANC≧1.5×109/L
    2. 血小板数 ≥ 100 × 109/L
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dl。 注: ヘモグロビン値が低い患者に対する事前の輸血は許可されています。

  12. スクリーニング時に以下の特徴を持つ適切な肝機能:

    1. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN および < 2 mg/dL。 注: 血清総ビリルビン ≥ 1.5 × ULN および抱合型ビリルビン ≤ ULN または総ビリルビン < 40% の被験者は許可されます。
    2. 血清トランスアミナーゼ (AST および/または ALT) < 3 x ULN。
  13. 適切な腎機能、つまり血清クレアチニン≤ 1.5 x 施設内 ULN で、Cockroft-Gault 式で計算されるか、直接測定されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
  14. 国際正規化比（INR）≤ 1.5、およびULNを超える部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤ 5秒によって定義される適切な凝固機能（抗凝固療法を受けていない場合）。
  15. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）酵素の完全欠損は存在せず、国のガイドラインに従ってスクリーニング時にDPYD遺伝子検査が義務付けられている
  16. 妊娠の可能性のある女性は、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも7か月間、完全なプロトコールの付録Vに定義されているように、禁欲を続ける（性交を控える）か、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
  17. 男性は、完全なプロトコールの付録 V に定義されているように、禁欲を続ける (性交を控える) か、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  18. 閉経前の女性および閉経後1年未満の女性において、治験治療開始後7日以内の血清妊娠検査が陰性である。
  19. 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後7か月間、生殖補助医療を目的として将来の使用のために卵子/精子を提供しないことに同意しなければなりません。 抗がん剤治療は生殖能力を損なう可能性があるため、女性および男性の参加者は研究治療前に卵子/精子の保存を検討する必要があります。

除外基準:

  1. -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  2. -進行している、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍、または治癒治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、および前立腺癌を除く、研究参加後2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
  3. 局所MDTによる局所切除不能腫瘍（適切な血管の流入と流出、および十分な将来の肝臓残存物を維持しながら、治癒目的で切除できないことを示唆する放射線学的証拠を含む）。
  4. あらゆる部位での遠隔転移の証拠。
  5. 将来の不十分な肝残存が予想される肝臓容積測定に基づく評価により、二段階肝切除術や段階的肝切除術のための肝分割および門脈結紮術（ALPPS）などの多段階の外科的処置を必要とする腫瘍。
  6. Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変または肝硬変（程度を問わず）、および登録前年の肝代償不全の病歴。
  7. 進行性の制御されていないB型肝炎またはC型肝炎を知っている。過去または回復したHBV感染症のある患者が対象となる。 抗ウイルス療法で管理されている慢性疾患を患っている患者、または予防治療を必要とする患者が対象となります。
  8. -登録前2週間以内に全身抗生物質または抗真菌治療を必要とする慢性または現在活動性の感染症。
  9. 制御されていない既知の HIV 感染。 HIV 陽性患者は、CD4+ 細胞数が 1 μL あたり 300 細胞以上の場合に適格となります。 HIV ウイルス量は標準治療アッセイでは検出不可能でなければならず、抗レトロウイルス治療に準拠していなければなりません。
  10. 妊娠中または授乳中の患者、または治療終了後7か月以内に妊娠を計画している患者。
  11. 放射線療法を含むその他の同時抗腫瘍治療。
  12. BTCに対する以前のまたは同時の全身療法（例、細胞毒性薬、標的薬、または他の実験薬）。
  13. BTCに対する以前の手術または局所領域療法。
  14. 重度または制御不能な心血管疾患（NYHA IIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞の病歴、重大な不整脈）。
  15. 精神障害の存在により、治験関連トピックの情報を理解し、インフォームドコンセントを与えることが困難になる。
  16. 患者の治験参加能力を損なう可能性のある重篤な基礎疾患（治験責任医師が判断）。
  17. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）酵素の完全欠損が存在し、国のガイドラインに従ってスクリーニング時にDPYD遺伝子検査が義務付けられている。
  18. 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または経口薬の服用不能。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：術前化学療法
ネオアジュバント治療としてのゲムシタビン、シスプラチン、ナブパクリタキセルのトリプレット併用、その後の手術およびアジュバント化学療法
薬：ゲムシタビン
◦ ゲムシタビン 800 mg/mq iv、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目、3 サイクル
薬：パクリタキセルのナブ
◦ Nab-パクリタキセル 100 mg/mq、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目、3 サイクル
他の名前：
  • アブラキサン
薬：シスプラチン
◦ シスプラチン 25 mg/mq iv、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目、3 サイクル
手順：治癒手術
原発腫瘍に対する治癒手術
薬：カペシタビン
1250 mg/m2 を 1 日 2 回、3 週間サイクルの 1 ～ 14 日目に合計 8 サイクル経口投与
アクティブコンパレータ：事前の手術
標準的な事前手術と補助化学療法
手順：治癒手術
原発腫瘍に対する治癒手術
薬：カペシタビン
1250 mg/m2 を 1 日 2 回、3 週間サイクルの 1 ～ 14 日目に合計 8 サイクル経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12か月無増悪生存率（PFS）率
時間枠：12ヶ月
無作為化から12か月の時点までに生存し、進行/切除後再発のない患者の割合（研究の第II相部分では主要評価項目として、研究の第III相部分では副次評価項目とみなされる）。
12ヶ月
PFS中央値
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日（放射線学的評価および臨床検査によって評価）または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 120 か月まで評価
すなわち、無作為化から疾患の進行、切除後の再発、または何らかの原因による死亡までの時間（研究の第 II 相部分では二次評価項目として、研究の第 III 相部分では主要評価項目として考慮されます）。
無作為化の日から、最初に記録された進行の日（放射線学的評価および臨床検査によって評価）または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 120 か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存期間中央値
時間枠：治癒目的で手術を受けた患者の手術日から病気の再発日または死亡日のいずれか早い方まで、最長120か月評価される。
つまり、治癒目的で手術を受けた患者において、手術から病気の再発または死亡までの時間です。
治癒目的で手術を受けた患者の手術日から病気の再発日または死亡日のいずれか早い方まで、最長120か月評価される。
全生存期間中央値
時間枠：無作為化日から死亡日（または生存患者の最後の追跡調査）まで、最大 120 か月評価。
つまり、無作為化から死亡または生存患者の最後の追跡調査までの時間です。
無作為化日から死亡日（または生存患者の最後の追跡調査）まで、最大 120 か月評価。
R0切除率
時間枠：手術時
つまり、ランダム化された患者の合計に対する、R0 切除が達成された患者の割合です。
手術時
R0+R1切除率
時間枠：手術時
すなわち、ランダム化された患者の総数に対する、肉眼的に腫瘍が除去され、手術の目的が治癒とみなされた患者の割合。
手術時
生活の質 EORTC QLQ-C30 スコア
時間枠：生活の質に関するアンケートは、スクリーニング中（無作為化の28日前）、手術前（無作為化後8〜10週目）および手術後（手術後6〜16週目）の再ステージング時に収集されます。
QoL は EORTC QLQ-C30 で推定されます。ベースラインからの平均スコア変化、ベースラインからスコアが改善、安定、または悪化した患者の割合、EORTC QLQ-C30 スコアが悪化するまでの時間を 2 群間で比較します。 悪化までの時間は、ベースラインから、右打ち切りルールに基づく確認とともに、ベースラインから 10 ポイント以上の減少 (機能スケールの場合)/増加 (症状スケールの場合) が最初に発現するまでの時間として定義されます。 利用可能なすべての観測結果は、劣化までの時間を計算するために使用されます。
生活の質に関するアンケートは、スクリーニング中（無作為化の28日前）、手術前（無作為化後8〜10週目）および手術後（手術後6〜16週目）の再ステージング時に収集されます。
生活の質 BIL21 スコア
時間枠：生活の質に関するアンケートは、スクリーニング中（無作為化の28日前）、手術前（無作為化後8〜10週目）および手術後（手術後6〜16週目）の再ステージング時に収集されます。
QoL はモジュール BIL21 で推定されます。ベースラインからの平均スコア変化、ベースラインからスコアが改善、安定、または悪化した患者の割合、およびBIL21身体機能、社会機能、疲労スコアの悪化までの時間を両群間で比較します。 悪化までの時間は、ベースラインから機能スケールについてはベースラインから 10 ポイント以上の減少、または症状スケールについては 10 ポイント以上の増加が最初に発現するまでの時間として定義され、右打ち切りルールに基づく確認が行われました。 利用可能なすべての観測結果は、劣化までの時間を計算するために使用されます。
生活の質に関するアンケートは、スクリーニング中（無作為化の28日前）、手術前（無作為化後8〜10週目）および手術後（手術後6〜16週目）の再ステージング時に収集されます。
全体的な応答率
時間枠：手術前の再ステージング時に行われた放射線学的評価時（無作為化後8～10週目）
医師の評価および中央レビューによる術前補助療法の割合、つまり、RECIST 1.1基準に従って、術前補助療法を受けている登録被験者の総数に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合。
手術前の再ステージング時に行われた放射線学的評価時（無作為化後8～10週目）
原発腫瘍の切除率
時間枠：切除率は手術前に評価されます（実験的治療群の術前化学療法の 3 サイクル後）。
すなわち、中央審査委員会によって評価された両群における切除不能な疾患を有する患者の遡及的評価、および術前補助療法群における切除可能への転換率の遡及的評価である。
切除率は手術前に評価されます（実験的治療群の術前化学療法の 3 サイクル後）。
毒性率
時間枠：研究完了までに、各患者につき平均 1 年
.e.国立がん研究所共通毒性基準（バージョン 5.0）に基づく、術前補助療法に無作為に割り付けられた被験者の合計に対する、特定の有害事象を経験した患者の割合。
研究完了までに、各患者につき平均 1 年
周術期の罹患率と死亡率
時間枠：手術時
すなわち、手術を受ける登録被験者の総数に対する、Clavien-Dindo 分類による重篤な周術期罹患率または死亡率を有する患者の割合。
手術時
無イベント生存期間中央値
時間枠：ランダム化の日から、根治的手術が不可能な疾患の進行、何らかの理由による治療中止、切除後の再発、二次がんの診断、または何らかの原因による死亡まで、最長120か月まで評価
すなわち、ランダム化から、根治的手術、何らかの理由による治療中止、切除後の再発、二次原発癌、または何らかの原因による死亡を不可能にする疾患の進行までの時間。
ランダム化の日から、根治的手術が不可能な疾患の進行、何らかの理由による治療中止、切除後の再発、二次がんの診断、または何らかの原因による死亡まで、最長120か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

捜査官

  • 主任研究者：Monica Niger, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
  • 主任研究者：Monica Niger, MD、02 2390 2919

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月7日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年1月1日

試験登録日

最初に提出

2023年8月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月7日

最初の投稿 (実際)

2023年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月8日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PURITY

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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