健康な被験者および HAPE 素因のある被験者における Advair HFA (SWIFTARC)

包含基準:

• 研究に入る前に署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 18歳～50歳までの男性または女性
• BMI ≧ 20 かつ < 35 kg/m2
• 研究の全期間中、研究に必要な介入および治療に従うことに同意する。
• 病歴、身体検査、バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数、体温）、臨床検査（CBC、PT（INR）/PTT、TSH、総ビリルビン、血液化学、尿）のスクリーニングによって判断される健康状態が良好であること薬物スクリーニング）、および 10 秒のリズム ストリップを備えた安静時 12 誘導心電図。
• IV 挿入および血液サンプル採取のための適切な末梢静脈アクセス (評価はさらなる評価を受ける前に行われます)。
• HAPE感受性のある個人（研究2のみ）は、コロラド州の高地旅行中に発生した非心原性肺水腫および低酸素血症を特徴とする医学的に文書化されたHAPEエピソード（入院または救急外来受診）を経験している必要があり、3,000フィート以下に居住している必要があります（順応していない個人。コロラド州居住者以外）。
• HAPE耐性のある人（研究2のみ）は、コロラド州での高地旅行中にHAPEの証拠がなく、3,000フィート以下に居住している必要があります（順応していないため、HAPE感受性のある被験者の旅行パートナーであることが多い）。
• 健康対照（研究 1 のみ）は全員コロラド州居住者となります。

除外基準:

• 現在別の臨床試験に参加している、または過去 30 日以内に別の臨床試験に登録されている（観察研究は許容されます）。
• -過去1か月以内の血液または血漿の寄付、または治験薬投与前の3か月以内に500mLを超える血液の寄付。
• 血清妊娠（βヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査が陽性で妊娠の可能性があり、授乳中の女性被験者で、研究中に妊娠する予定があるか、男性パートナーと性交する場合は禁欲するか効果の高い避妊を拒否する女性被験者（すなわち、経口避妊薬、避妊パッチ、インプラント、注射、リング、子宮内避妊具 [IUD]、ホルモン剤を注入した IUD と未治療の IUD の両方）を研究期間中および研究完了後少なくとも 1 か月間服用。
• 肝機能障害の既知の病歴

• 臨床的に重大な検査異常（治験責任医師および医療モニターの裁量により 1 回の再検査が許可されます）。以下のように定義されます。

  • 腎機能障害（推定糸球体濾過速度[eGFR] < 60 mL/min/1.73） m2) スクリーニング時に慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式を使用して推定したもの。(81)
  • 血清カリウム < 3.2 mM
  • AST または ALT > 2x 上限基準値
  • INR > 1.5
  • 空腹時血清トリグリセリド > 500 mg/dL (高脂血症血清はアッセイに影響します)
  • TSH < 0.5 または > 5 mU/L
  • ヘモグロビン < 12.0 g/dL
  • ギルバート障害（間接ビリルビン血症）と一致しない限り、ビリルビン > 2
  • 血小板数 < 100,000/μL
  • この研究の通常の安全限界を超える、または被験者の参加を除外すると研究者が判断したその他の異常。

• 心臓血管の状態:

  • スクリーニング時の臨床的に重大な異常心電図：

    ・ 完全な左脚ブロックまたは右脚ブロックを含むがこれに限定されない、臨床的に重大な異常な ECG 結果。他の心室伝導ブロック（不完全な脚ブロックを除く、QRS持続時間<0.12秒）。 2度または3度の房室（AV）ブロック。持続性心室不整脈。持続的な心房性不整脈。連続した 2 つ以上の PVC; ST上昇のパターンは心虚血と一致していると感じられた。または研究調査者によって臨床的に重要であるとみなされた状態

  • 先天性または後天性QT延長症候群の病歴
  • -未矯正の再入性上室性頻拍、心房細動、洞性頻脈（安静時> 100 bpm）、または心室頻拍の病歴。
  • ECG 上の QTc 延長を含む伝導異常の証拠。男性の場合は > 450 ミリ秒、女性の場合は > 470 ミリ秒と定義されます。
  • 不安定狭心症、心筋梗塞（MI）の既往歴、スクリーニング前3か月以内の一過性虚血発作（TIA）または脳卒中、または経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス手術を受けたことのある対象、またはこれらの処置を受ける予定の対象アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の証拠としてのスクリーニング時。
  • ニューヨーク心臓協会の機能的クラス I ～ IV うっ血性心不全 (あらゆるうっ血性心不全)
  • 抗凝血剤の使用（例： 新しい経口抗凝固薬、クマジン/ワルファリン）。 アスピリンの使用は研究では許容されており、研究に参加する前に中止する必要はありません。 P2Y12 阻害剤 (クロピドグレルなど) の使用も、出血のリスクがあるため許可されていません。
  • シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ-5阻害剤（処方薬として、または他の手段で入手したもの）の使用（低酸素運動パフォーマンスを向上させる可能性があるため）

• 感染症の状況:

  o 過去 30 日以内に活動性の COVID-19 またはウイルス性上気道感染症が症状によって疑われた、および/または鼻腔スワブ PCR または迅速抗原によって確認された。 対象者は、症状に関係なく、研究参加時に0日目に鼻腔ぬぐい液抗原検査によって新型コロナウイルス感染症のスクリーニングを受けます。 最近新型コロナウイルス感染症に感染した被験者は、診断が 30 日以上前に行われ、新型コロナウイルス関連の症状が 20 日以上なく、0 日目の抗原検査が陰性である場合に限り、参加が許可されます。

• 併用薬:

  • プロプラノロール、カルベジロール、ラベタロールなどの非選択的ベータ遮断薬（ベータ 2 アゴニスト効果の拮抗による）
  • 吸入または経口のベータ 2 受容体作動薬、または経口テオフィリンの使用
  • 非カリウム保持性利尿薬（低カリウム血症のリスクのため）
  • サルメテロールを代謝するCYP 3A4/5酵素（シトクロムP450アイソザイム）の強力な阻害剤または強力な誘導剤として知られる薬剤の使用。(66) また、サルメテロールまたはフルチカゾンと重度または中程度の相互作用があると報告されている薬剤(82)
  • スクリーニング後2週間以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ薬の使用
  • ナルコレプシー、傾眠、注意欠陥障害などの疾患に使用される処方アンフェタミンまたはその他の交感神経刺激薬
• ガス呼吸マスクまたはマウスピースの使用を制限する閉所恐怖症または心的外傷後ストレス障害の病歴。
• 手書きを制限する本態性振戦、または投薬が必要な振戦。