건강하고 HAPE 경향이 있는 피험자에 대한 Advair HFA (SWIFTARC)

포함 기준:

• 연구에 참여하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.
• 18~50세의 남성 또는 여성
• BMI ≥ 20 및 < 35kg/m2
• 전체 연구 기간 동안 연구에 필요한 개입 및 치료를 준수하기로 동의합니다.
• 병력, 신체 검사, 활력 징후(혈압, 심박수, 호흡수 및 체온), 임상 실험실 테스트(CBC, PT(INR)/PTT, TSH, 총 빌리루빈, 혈액 화학, 소변 검사를 통해 결정된 건강한 상태임) 약물 검사) 및 10초 리듬 스트립이 포함된 휴식 12리드 심전도.
• IV 삽입 및 혈액 샘플 수집을 위한 적절한 말초 정맥 접근(추가 평가를 받기 전에 평가가 이루어집니다).
• HAPE에 민감한 개인(연구 2만 해당)은 콜로라도의 고지대 여행 중 발생한 비심인성 폐부종 및 저산소혈증을 특징으로 하는 HAPE 에피소드가 의학적으로 문서화되어 있어야 하며(병원 입원 또는 응급실 방문) 3,000피트 미만에 거주해야 합니다(순응하지 않은 개인; 콜로라도 거주자가 아님).
• HAPE 저항성 개체(연구 2만 해당)는 콜로라도의 고지대 여행 중 HAPE에 대한 증거가 없으며 3,000피트 미만에 거주해야 합니다(적응되지 않음, 종종 HAPE에 민감한 대상의 여행 파트너임).
• 건강한 대조군(연구 1만 해당)은 모두 콜로라도 거주자입니다.

제외 기준:

• 현재 참여하고 있거나 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 등록했습니다(관찰 연구는 허용됨).
• 지난 달 혈액 또는 혈장 기증, 또는 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 500mL 이상의 혈액 기증.
• 혈청 임신(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬) 검사가 양성이고 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있거나 남성 파트너와 성관계를 가질 경우 금욕 또는 매우 효과적인 피임법을 거부하는 가임기 여성 피험자 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 1개월 동안(즉, 경구 피임약, 피임 패치, 임플란트, 주사 및 반지, 자궁 내 장치[IUD], 호르몬이 함침되거나 치료되지 않은 IUD);
• 간 기능 장애의 알려진 병력

• 다음과 같이 정의되는 임상적으로 중요한 실험실 이상(조사자와 의료 모니터의 재량에 따라 1회 재검사가 허용됨):

  • 신장 기능 손상(예상 사구체 여과율[eGFR] < 60 mL/min/1.73 m2) 스크리닝 시 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용하여 추정한 수치입니다.(81)
  • 혈청 칼륨 < 3.2 mM
  • AST 또는 ALT > 기준 상한의 2배
  • INR > 1.5
  • 공복 혈청 트리글리세리드 > 500mg/dL(지방혈 혈청은 분석에 영향을 미침)
  • TSH < 0.5 또는 > 5mU/L
  • 헤모글로빈 < 12.0g/dL
  • 길버트 장애(간접 빌리루빈혈증)와 일치하지 않는 한 빌리루빈 > 2
  • 혈소판 수 < 100,000/μL
  • 연구자가 본 연구에 대한 정상적인 안전 한계를 초과하거나 피험자 참여를 배제한다고 간주하는 기타 모든 이상.

• 심혈관 질환:

  • 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 심전도:

    ▪ 완전한 왼쪽 또는 오른쪽 다발 분지 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 비정상 ECG 결과; 기타 심실 전도 차단(불완전 다발 분지 차단, QRS 기간 < 0.12초 제외); 2도 또는 3도 방실(AV) 차단; 지속적인 심실 부정맥; 지속적인 심방부정맥; 연속으로 두 개 이상의 PVC; ST 상승 패턴은 심장 허혈과 일치한다고 느꼈습니다. 또는 연구 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 상태

  • 선천성 또는 후천성 긴 QT 증후군의 병력
  • 교정되지 않은 재진입 상심실성 빈맥, 심방 세동, 동성 빈맥(휴식 시 > 100bpm) 또는 심실성 빈맥의 병력.
  • 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec로 정의되는 ECG의 QTc 연장을 포함한 전도 이상의 증거
  • 불안정 협심증, 심근경색(MI), 일과성허혈발작(TIA) 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 뇌졸중의 병력이 있는 자 또는 경피적 관상동맥중재술이나 관상동맥우회술을 받은 적이 있거나 이러한 시술을 받을 예정인 대상자 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 증거로서 스크리닝 시점.
  • 뉴욕 심장 협회 기능 등급 I-IV 울혈성 심부전(모든 울혈성 심부전)
  • 혈액 희석제 사용(예: 신규 경구용 항응고제, 쿠마딘/와파린). 아스피린의 사용은 연구에 허용되며 연구에 참여하기 전에 중단할 필요는 없습니다. P2Y12 억제제(예: 클로피도그렐)의 사용도 출혈 위험으로 인해 허용되지 않습니다.
  • 실데나필, 타다라필 또는 바르데나필과 같은 포스포디에스테라제-5 억제제(처방된 약물로 또는 다른 수단으로 구입) 사용(저산소 운동 성능을 향상시킬 수 있으므로)

• 감염성 질환:

  o 지난 30일 이내에 증상이 의심되거나 비강 면봉 PCR 또는 신속 항원으로 확인된 활동성 COVID-19 또는 모든 바이러스성 상부 호흡기 감염. 피험자는 증상에 관계없이 0일차에 비강 면봉 항원 검사를 통해 연구 시작 시 코로나19 검사를 받게 됩니다. 최근 코로나19에 감염된 피험자는 진단을 받은 지 30일 이상이고, 코로나 관련 증상이 20일 이상 없었으며, 0일차 항원 검사에서 음성인 경우 참가가 허용됩니다.

• 병용 약물:

  • 프로프라놀롤, 카르베딜롤, 라베탈롤을 포함한 비선택적 베타 차단제(베타-2 작용제 효과의 길항으로 인해)
  • 흡입 또는 경구 베타-2 수용체 작용제 또는 경구 테오필린 사용
  • 비칼륨보존 이뇨제(저칼륨혈증 위험으로 인해)
  • 살메테롤을 대사하는 CYP 3A4/5 효소(시토크롬 P450 동종효소)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 사용.(66) 또한, 살메테롤이나 플루티카손과 주요 또는 중간 정도의 상호작용이 있는 것으로 보고된 모든 약물(82)
  • 스크리닝 2주 이내에 모노아민 산화효소 억제제 또는 삼환계 항우울제 사용
  • 기면증, 졸음 또는 주의력 결핍 장애와 같은 장애에 사용되는 처방 암페타민 또는 기타 교감 자극제
• 가스 호흡 마스크나 마우스피스 사용을 제한하는 밀실공포증 또는 외상후 스트레스 장애의 병력.
• 손글씨를 제한하는 본태성 떨림 또는 약물 치료가 필요한 떨림.