Advair HFA egészséges és HAPE-ra hajlamos alanyoknál (SWIFTARC)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való belépés előtt aláírt írásos beleegyezés.
• Férfi vagy nő életkora 18-50 év
• BMI ≥ 20 és < 35 kg/m2
• Megegyezés a vizsgálathoz szükséges beavatkozások és kezelések betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Jó egészségnek örvend az anamnézis, fizikális vizsgálat, életjelek (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és hőmérséklet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok (CBC, PT (INR)/PTT, TSH, összbilirubin, vérkémia, vizelet) alapján. gyógyszerszűrés), és nyugalmi 12 elvezetéses elektrokardiogram 10 másodperces ritmuscsíkkal.
• Megfelelő perifériás vénás hozzáférés az intravénás behelyezéshez és a vérminta vételéhez (a további értékelések elvégzése előtt a felméréseket elvégezzük).
• A HAPE-re fogékony egyéneknek (csak a 2. vizsgálatban) orvosilag dokumentált (kórházi felvétel vagy sürgősségi ellátás) HAPE-epizódnak kell lenniük, amelyet nem-kardiogén tüdőödéma és hipoxémia jellemez, amelyek Coloradóban nagy magasságban történő utazás során fordultak elő, és 3000 láb alatt kell tartózkodniuk (akklimatizálatlan egyének); nem coloradói lakosok).
• A HAPE-rezisztens egyéneknél (csak a 2. vizsgálatnál) nem volt bizonyíték a HAPE-re a Colorado-i nagy magasságban történő utazás során, és 3000 láb alatt kell tartózkodniuk (nem akklimatizálódva; gyakran HAPE-re érzékeny alanyok utazási partnerei).
• Az egészséges kontrollok (csak az 1. vizsgálatban) mind Colorado lakosai lesznek.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy az elmúlt 30 napban részt vett abban (megfigyeléses vizsgálatok elfogadhatók).
• Bármilyen vér vagy plazma adományozása az elmúlt hónapban, vagy >500 ml vér adományozása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapban.
• Fogamzóképes korú női alanyok pozitív szérumterhességi (béta humán koriongonadotropin) teszttel, akik szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy nem hajlandóak absztinens lenni, vagy nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, ha nemi kapcsolatban állnak férfi partnerrel (azaz orális fogamzásgátlók; fogamzásgátló tapaszok, implantátumok, injekciók és gyűrűk; méhen belüli eszközök [IUD], mind hormonálisan impregnált, mind kezeletlen IUD) a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 1 hónapig;
• Károsodott májműködés kórtörténetében

• Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések (egy újbóli vizsgálat megengedett a vizsgáló és az orvosi monitor belátása szerint), az alábbiak szerint határozható meg:

  • Károsodott veseműködés (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] < 60 ml/perc/1,73 m2) a szűréskor a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenletével becsülve.(81)
  • Szérum kálium < 3,2 mM
  • AST vagy ALT > 2x felső referenciahatár
  • INR > 1,5
  • Éhgyomri szérum triglicerid > 500 mg/dl (a lipémiás szérum befolyásolja a teszteket)
  • TSH < 0,5 vagy > 5 mU/L
  • Hemoglobin < 12,0 g/dl
  • Bilirubin > 2, kivéve, ha összeegyeztethető Gilbert-kórral (közvetett bilirubinémia)
  • Thrombocytaszám < 100 000/µL
  • Bármilyen egyéb rendellenesség, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy meghaladja a vizsgálat szokásos biztonsági határait, vagy kizárja az alany részvételét.

• Szív- és érrendszeri állapotok:

  • Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram szűréskor:

    ▪ Klinikailag szignifikáns kóros EKG-eredmények, beleértve, de nem kizárólagosan, a teljes bal vagy jobb oldali köteg blokkot; egyéb kamrai vezetési blokk (kivéve a nem teljes köteg elágazás blokkokat, QRS időtartama < 0,12 mp) ; 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk; tartós kamrai aritmia; tartós pitvari aritmia; két vagy több PVC egymás után; a szív ischaemiával összhangban érzett ST-emelkedés mintázata; vagy bármely, a vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt állapot

  • Bármilyen veleszületett vagy szerzett hosszú QT-szindróma anamnézisében
  • Bármilyen anamnézisében nem korrigált re-entrant supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció, sinus tachycardia (nyugalomban > 100 bpm) vagy kamrai tachycardia.
  • Vezetési rendellenességek bizonyítéka, beleértve a QTc-megnyúlást az EKG-n, definíció szerint > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél
  • Instabil angina pectoris, szívizominfarktus (MI), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy stroke a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy olyan alanyok, akik valaha is átestek perkután koszorúér-beavatkozáson vagy koszorúér bypass-on, vagy akiknél ezen eljárásokon esedékes a szűrés időpontja, az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) bizonyítékaként.
  • New York Heart Association Funkcionális osztályú, I-IV pangásos szívelégtelenség (bármilyen pangásos szívelégtelenség)
  • Bármilyen vérhígító használata (pl. új orális antikoaguláns, kumadin/warfarin). Az aszpirin használata elfogadható a vizsgálathoz, és nem kell abbahagyni a vizsgálatban való részvétel előtt. A P2Y12 inhibitorok (például klopidogrél) használata szintén nem megengedett a vérzés kockázata miatt.
  • Bármilyen foszfodiészteráz-5-inhibitor használata (felírt gyógyszerként vagy más módon beszerezve), mint például a szildenafil, tadalafil vagy vardenafil (mivel fokozhatják a hipoxiás edzésteljesítményt)

• Fertőző állapotok:

  o Aktív COVID-19 vagy bármely vírusos felső légúti fertőzés, amelyet a tünetek gyanítanak és/vagy orrtampon PCR-rel vagy gyors antigénnel igazoltak az elmúlt 30 napban. Az alanyokat a vizsgálatba való belépéskor a COVID-19-re szűrik, a 0. napon, a tünetektől függetlenül orrváladék-antigénteszttel. A közelmúltban COVID-19-fertőzött alany akkor vehet részt a részvételen, ha a diagnózist több mint 30 nappal korábban állították fel, a COVID-hoz kapcsolódó tünetek 20 vagy több napig hiányoztak, és a 0. napon végzett antigénteszt negatív.

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

  • Nem szelektív béta-blokkolók, beleértve a propranololt, a karvedilolt és a labetalolt (a béta-2 agonista hatások antagonizálása miatt)
  • Bármilyen inhalációs vagy orális béta-2 receptor agonista vagy orális teofillin alkalmazása
  • Nem kálium-megtakarító diuretikumok (a hipokalémia kockázata miatt)
  • A szalmeterolt metabolizáló CYP 3A4/5 enzimek (citokróm P450 izoenzimek) erős inhibitorának vagy indukálójának ismert bármely gyógyszer alkalmazása.(66) Továbbá minden olyan gyógyszer, amelyről beszámoltak arról, hogy jelentős vagy közepes kölcsönhatást vált ki a szalmeterollal vagy a flutikazonnal (82).
  • Monoamin-oxidáz inhibitorok vagy triciklikus antidepresszánsok alkalmazása a szűrést követő 2 héten belül
  • Vényköteles amfetaminok vagy más szimpatikus stimulánsok, amelyeket olyan betegségek kezelésére használnak, mint a narkolepszia, aluszékonyság vagy figyelemhiányos rendellenesség
• Klausztrofóbia vagy poszttraumás stressz-zavar a kórtörténetben, amely korlátozza a gázmaszkok vagy szájrészek használatát.
• Esszenciális tremor, amely korlátozza a kézírást, vagy bármilyen remegés, amely gyógyszert igényel.