Advair HFA terveillä ja HAPE-alttiilla potilailla (SWIFTARC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu ennen tutkimukseen tuloa.
• Mies tai nainen ikä 18-50 vuotta
• BMI ≥ 20 ja < 35 kg/m2
• Sopimus noudattaa tutkimuksen edellyttämiä interventioita ja hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Hyvässä kunnossa, joka on määritetty seulonnan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila), kliiniset laboratoriokokeet (CBC, PT (INR)/PTT, TSH, kokonaisbilirubiini, veren kemiat, virtsa lääkeseulonta) ja lepotilassa oleva 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi 10 sekunnin rytminauhalla.
• Riittävä perifeerinen laskimopääsy IV-asennusta ja verinäytteen ottoa varten (arvioinnit tehdään ennen lisäarviointeja).
• HAPE-herkillä henkilöillä (vain tutkimus 2) on täytynyt olla lääketieteellisesti dokumentoitu (sairaalaan tai ensiapuun käynti) HAPE-jakso, jolle on tunnusomaista ei-kardiogeeninen keuhkopöhö ja hypoksemia, joka ilmeni korkealla matkustaessa Coloradossa, ja heidän on asuttava alle 3 000 jalan korkeudessa (akklimatisoitumattomat henkilöt); muut kuin Coloradon asukkaat).
• HAPE-resistenteillä henkilöillä (vain tutkimus 2) ei ole ollut todisteita HAPE:stä korkealla matkustaessa Coloradossa, ja heidän on asuttava alle 3 000 jalan korkeudessa (akklimatisoimattomina; he ovat usein HAPE-alttiiden koehenkilöiden matkakumppaneita).
• Terveet kontrollit (vain tutkimus 1) ovat kaikki Coloradon asukkaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on ollut mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän aikana (havainnointitutkimukset ovat hyväksyttäviä).
• Minkä tahansa veren tai plasman luovutus viimeisen kuukauden aikana tai >500 ml:n veren luovutus tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini beeta), jotka imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai kieltäytyvät olemasta raittiutta tai käyttämästä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat sukupuoliyhteydessä miespuolisen kumppanin kanssa (eli suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; ehkäisylaastarit, implantit, injektiot ja renkaat; kohdunsisäiset laitteet [IUD], molemmat hormonaalisesti kyllästetyt ja hoitamattomat) koko tutkimuksen ajan ja vähintään kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• Tunnettu maksan vajaatoiminta

• Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat (yksi uusintatesti on sallittu tutkijan ja lääkärin harkinnan mukaan), jotka määritellään seuraavasti:

  • Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) arvioituna käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöä seulonnassa.(81)
  • Seerumin kalium < 3,2 mM
  • AST tai ALT > 2x yläreferenssiraja
  • INR > 1,5
  • Seerumin triglyseridit paastossa > 500 mg/dl (likeeminen seerumi vaikuttaa määrityksiin)
  • TSH < 0,5 tai > 5 mU/L
  • Hemoglobiini < 12,0 g/dl
  • Bilirubiini > 2, ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin häiriön kanssa (epäsuora bilirubinemia)
  • Verihiutalemäärä < 100 000/µl
  • Mikä tahansa muu poikkeavuus, jonka tutkija katsoo ylittävän tämän tutkimuksen normaalit turvallisuusrajat tai sulkevan pois koehenkilön osallistumisen.

• Kardiovaskulaariset sairaudet:

  • Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa:

    ▪ Kliinisesti merkittävät epänormaalit EKG-tulokset, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, täydellinen vasemman tai oikean haaran haarakatkos; muu kammion johtumiskatkos (paitsi epätäydelliset haarakatkot, QRS-kesto < 0,12 s); 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö; pitkäkestoinen eteisrytmihäiriö; kaksi tai useampi PVC peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; tai mikä tahansa tila, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä

  • Mikä tahansa synnynnäinen tai hankittu pitkä QT-oireyhtymä
  • Korjaamaton reentrant supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, sinustakykardia (> 100 bpm levossa) tai kammiotakykardia.
  • Todisteet johtumishäiriöstä, mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen EKG:ssä, määritelty > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (MI), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai henkilöt, joille on koskaan tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitus tai joille on määrä tehdä nämä toimenpiteet seulonnan aika todisteena ateroskleroottisesta sydän- ja verisuonisairaudesta (ASCVD).
  • New York Heart Associationin toiminnallinen luokka I-IV sydämen vajaatoiminta (kaikki kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
  • Minkä tahansa verenohennusaineen käyttö (esim. uusi oraalinen antikoagulantti, kumadiini/varfariini). Aspiriinin käyttö on hyväksyttävää tutkimuksessa, eikä sitä tarvitse keskeyttää ennen tutkimukseen osallistumista. P2Y12-estäjän (kuten klopidogreelin) käyttö ei myöskään ole sallittua verenvuotoriskin vuoksi.
  • Minkä tahansa fosfodiesteraasi-5:n estäjien (määräysten mukaan tai muulla tavalla hankittujen), kuten sildenafiilin, tadalafiilin tai vardenafiilin, käyttö (koska ne voivat parantaa hypoksisen harjoittelun suorituskykyä)

• Tartuntataudit:

  o Aktiivinen COVID-19 tai mikä tahansa virusperäinen ylempien hengitysteiden infektio, jota epäillään oireiden perusteella ja/tai joka on vahvistettu nenäpuikko-PCR:llä tai nopealla antigeenilla viimeisen 30 päivän aikana. Koehenkilöt seulotaan COVID-19:n varalta tutkimukseen tullessa nenäpuikkoantigeenitestillä päivänä 0 oireista riippumatta. Koehenkilö, jolla on äskettäin COVID-19, saa osallistua, jos diagnoosi on tehty yli 30 päivää aikaisemmin, COVID-oireet ovat poissa 20 päivää tai enemmän ja antigeenitesti päivänä 0 on negatiivinen.

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Ei-selektiiviset beetasalpaajat, mukaan lukien propranololi, karvediloli ja labetaloli (beeta-2-agonistivaikutusten antagonisoinnin vuoksi)
  • Minkä tahansa inhaloitavan tai oraalisen beeta-2-reseptoriagonistien tai oraalisen teofylliinin käyttö
  • Kaliumia säästämättömät diureetit (hypokalemiariskin vuoksi)
  • Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö, jonka tiedetään olevan salmeterolia metaboloivien CYP 3A4/5 -entsyymien (sytokromi P450 isoentsyymien) vahva estäjä tai indusoija.(66) Myös kaikki lääkkeet, joilla on raportoitu olevan merkittävä tai kohtalainen yhteisvaikutus salmeterolin tai flutikasonin kanssa (82)
  • Monoamiinioksidaasin estäjien tai trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä seulonnasta
  • Reseptimääräiset amfetamiinit tai muut sympaattiset piristeet, joita käytetään sairauksiin, kuten narkolepsiaan, uneliaisuuteen tai tarkkaavaisuushäiriöön
• Klaustrofobia tai posttraumaattinen stressihäiriö, joka rajoittaisi kaasuhengitysnaamarien tai suukappaleiden käyttöä.
• Olennainen käsialaa rajoittava vapina tai mikä tahansa lääkitystä vaativa vapina.