Advair HFA u osób zdrowych i osób z predyspozycją do HAPE (SWIFTARC)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda podpisana przed przystąpieniem do badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-50 lat
• BMI ≥ 20 i < 35 kg/m2
• Zgoda na przestrzeganie wymaganych w badaniu interwencji i leczenia przez cały czas trwania badania.
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperatura), klinicznych badań laboratoryjnych (CBC, PT (INR)/PTT, TSH, bilirubina całkowita, parametry chemiczne krwi, mocz badanie przesiewowe leków) oraz spoczynkowy elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy z 10-sekundowym paskiem rytmu.
• Odpowiedni dostęp żylny obwodowy do wprowadzenia kroplówki i pobrania próbki krwi (ocena zostanie przeprowadzona przed poddaniem się dalszym ocenom).
• Osoby podatne na HAPE (tylko Badanie 2) musiały mieć udokumentowany medycznie (przyjęcie do szpitala lub wizyta na izbie przyjęć) epizod HAPE charakteryzujący się niekardiogennym obrzękiem płuc i hipoksemią, który wystąpił podczas podróży na dużą wysokość w Kolorado i muszą przebywać na wysokości poniżej 3000 stóp (osoby nieaklimatyzowane; osoby spoza Kolorado).
• Osoby oporne na HAPE (tylko Badanie 2) nie miały żadnych dowodów na HAPE podczas podróży na duże wysokości w Kolorado i muszą przebywać na wysokości poniżej 3000 stóp (niezaaklimatyzowane; często są towarzyszami podróży osób podatnych na HAPE).
• Wszystkie zdrowe osoby z grupy kontrolnej (tylko Badanie 1) będą mieszkańcami Kolorado.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczysz lub zostałeś włączony do innego badania klinicznego w ciągu ostatnich 30 dni (dopuszczalne są badania obserwacyjne).
• Oddanie jakiejkolwiek krwi lub osocza w ciągu ostatniego miesiąca lub oddanie >500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego w surowicy (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej), które karmią piersią, planują zajść w ciążę w trakcie badania lub odmawiają zachowania abstynencji lub stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji, jeśli odbywają stosunek płciowy z partnerem płci męskiej (tj. doustne środki antykoncepcyjne; plastry antykoncepcyjne, implanty, zastrzyki i pierścienie antykoncepcyjne; wkładki wewnątrzmaciczne, wkładki wewnątrzmaciczne, zarówno wkładki impregnowane hormonalnie, jak i nieleczone) przez cały okres badania i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu;
• Znana historia zaburzeń czynności wątroby

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (dopuszczalne jest jedno ponowne badanie według uznania badacza i monitorującego), definiowane jako:

  • Zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) oszacowane przy użyciu równania współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) podczas badań przesiewowych.(81)
  • Potas w surowicy < 3,2 mM
  • AST lub ALT > 2x górna granica odniesienia
  • INR > 1,5
  • Trójglicerydy w surowicy na czczo > 500 mg/dL (surowica lipemiczna wpływa na testy)
  • TSH < 0,5 lub > 5 mU/l
  • Hemoglobina < 12,0 g/dl
  • Bilirubina > 2, chyba że odpowiada chorobie Gilberta (bilirubinemia pośrednia)
  • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
  • Wszelkie inne nieprawidłowości uznane przez Badacza za przekraczające normalne granice bezpieczeństwa dla tego badania lub wykluczające udział uczestnika.

• Choroby sercowo-naczyniowe:

  • Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego:

    ▪ Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG, w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa; inny blok przewodzenia komorowego (z wyjątkiem niepełnych bloków odnogi pęczka Hisa, czas trwania zespołu QRS < 0,12 s); Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia; utrzymująca się komorowa arytmia; utrzymująca się arytmia przedsionkowa; dwa lub więcej PVC z rzędu; wzór uniesienia odcinka ST zgodny z niedokrwieniem serca; lub jakikolwiek stan uznany przez badacza za istotny klinicznie

  • Jakakolwiek historia wrodzonego lub nabytego zespołu długiego QT
  • Jakakolwiek historia nieskorygowanego częstoskurczu nadkomorowego nawrotnego, migotania przedsionków, częstoskurczu zatokowego (> 100 uderzeń na minutę w spoczynku) lub częstoskurczu komorowego.
  • Dowody na zaburzenia przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QTc w EKG, zdefiniowane jako > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet
  • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (MI), przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub udar w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym w wywiadzie lub pacjenci, którzy kiedykolwiek przeszli przezskórną interwencję wieńcową lub bajpas aortalno-wieńcowy lub którzy mają zostać poddani tym zabiegom o godz. czasie badania przesiewowego jako dowód na miażdżycową chorobę układu krążenia (ASCVD).
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy I–IV według New York Heart Association (każda zastoinowa niewydolność serca)
  • Stosowanie jakichkolwiek leków rozrzedzających krew (np. nowy doustny lek przeciwzakrzepowy, kumadyna/warfaryna). Stosowanie aspiryny jest dopuszczalne w badaniu i nie ma konieczności jego przerywania przed przystąpieniem do badania. Stosowanie inhibitora P2Y12 (takiego jak klopidogrel) również nie jest dozwolone ze względu na ryzyko krwawienia.
  • Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów fosfodiesterazy-5 (przepisanych leków lub uzyskanych w inny sposób), takich jak sildenafil, tadalafil lub wardenafil (ponieważ mogą one zwiększać wydajność ćwiczeń hipoksycznych)

• Stany zakaźne:

  o Aktywny COVID-19 lub jakakolwiek wirusowa infekcja górnych dróg oddechowych, podejrzewana na podstawie objawów i/lub potwierdzona metodą PCR wymazu z nosa lub szybkim antygenem w ciągu ostatnich 30 dni. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem obecności Covid-19 w momencie rozpoczęcia badania za pomocą testu antygenowego z wymazu z nosa w dniu 0, niezależnie od objawów. W badaniu zostanie dopuszczona osoba, która niedawno przebyła Covid-19, pod warunkiem, że diagnoza została postawiona ponad 30 dni wcześniej, objawy związane z Covid-19 nie występowały przez co najmniej 20 dni, a wynik testu antygenowego w dniu 0 był negatywny.

• Leki towarzyszące:

  • Nieselektywne beta-blokery, w tym propranolol, karwedilol i labetalol (ze względu na antagonizm działania agonistów beta-2)
  • Stosowanie jakichkolwiek wziewnych lub doustnych agonistów receptora beta-2 lub doustnej teofiliny
  • Leki moczopędne nieoszczędzające potas (ze względu na ryzyko hipokaliemii)
  • Stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub silnym induktorem enzymów CYP 3A4/5 (izoenzymów cytochromu P450), które metabolizują salmeterol.(66) Ponadto każdy lek, o którym donoszono, że wchodzi w poważną lub umiarkowaną interakcję z salmeterolem lub flutykazonem(82)
  • Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
  • Amfetaminy na receptę lub inne stymulanty współczulne stosowane w leczeniu zaburzeń takich jak narkolepsja, senność lub zespół deficytu uwagi
• Historia klaustrofobii lub zespołu stresu pourazowego, która ograniczałaby użycie masek lub ustników do oddychania gazowego.
• Niezbędne drżenie ograniczające charakter pisma ręcznego lub drżenie wymagające leczenia.