深部組織膿瘍の治療におけるメチレンブルー光力学療法の有効性を評価する第 2 相研究

膿瘍は、急性微生物感染症と宿主免疫系との相互作用の結果として形成され、一般に発熱、吐き気、急性腹痛を引き起こします。 未治療の場合、死亡率が高くなる可能性があります。 膿瘍は、画像誘導による経皮的ドレナージと抗生物質の全身投与によって日常的に管理されます。 この標準的な治療にもかかわらず、膿瘍は依然として罹患率、死亡率、および入院の重大な原因となっています。 さらに、反応は患者によって大きく異なる可能性があります。 多くの膿瘍には抗生物質耐性種も含まれています。

光線力学療法 (PDT) は、光増感剤として知られる感光性色素、可視光による励起、および細胞毒性活性酸素種を生成する酸素分子の組み合わせに依存しており、標準治療のドレナージに対する強力な補助手段となります。 経皮的膿瘍ドレナージ時のメチレンブルー (MB) PDT の安全性と実現可能性を評価することを目的とした第 1 相臨床試験 (ClinicalTrials.gov) 識別子：NCT02240498）が完了しました。 有害事象や重篤な有害事象は観察されず、この手順はすべての被験者に良好に耐えられました。 しかし、この第 1 相試験は、MB-PDT の有効性を評価するように設計されておらず、適切な能力も備えておらず、治療有効性の客観的評価も含まれていませんでした。 したがって、現在の研究は、PDT 前後のサンプルの分析によって MB-PDT の有効性を評価することを目的としています。

これは単一施設の無作為化非盲検第 2 相臨床試験であり、適正臨床実施の原則に従って、FDA と地元の治験審査委員会の両方の承認を得て実施されます。 排出可能な膿瘍と診断され、すべての包含/除外基準を満たし、プライマリケアチームの承認を得ている患者には、研究への登録が提案されます。 同意された被験者は、3 つのアームのいずれかに前向きに割り当てられます: (1) 固定薬剤/光線量と標準治療の膿瘍ドレナージによる MB-PDT、(2) 治療前の光学検査によって決定された患者固有の用量での MB-PDT測定値と標準治療の膿瘍ドレナージ、および (3) 標準治療の膿瘍ドレナージのみ。 主要評価項目は、介入前から介入後までの細菌負荷の減少です。 副次評価項目には、介入前から介入後 24 時間までの白血球数と血液培養の変化、介入後の排液量、臨床症状の解消が含まれます。

すべての被験者は標準治療の画像誘導経皮膿瘍ドレナージを受けることになる。 これには、介入前の膿瘍吸引サンプルの収集と排液カテーテルの留置が含まれます。

アーム 1 およびアーム 2 の被験者には、標準治療のドレナージに使用されるのと同じ針/カテーテルを使用して、滅菌メチレン ブルー (MB) が膿瘍腔に投与されます。 10 分間のインキュベーション間隔の後、MB が吸引され、空洞が滅菌生理食塩水で洗い流されます。

アーム 2 の被験者については、膿瘍壁の光学的特性を決定するために光学分光測定が行われます。 これは、治療照明に使用される滅菌光ファイバーの近位端をカスタム光学分光システムに接続することによって行われます。 このファイバーの遠位端は、空洞の壁に優しく接触するために、標準的な治療手順に使用されるのと同じカテーテル/針を通して進められます。 低強度の白色光がファイバーによって送られ、膿瘍壁と相互作用した光が同じ光ファイバーによって検出されます。 これらの光学測定値は平均され、治療波長での吸収係数と換算散乱係数を抽出するために使用されます。 これらの抽出された光学的特性は、被験者のセグメント化された手術前の CT 画像とともに、膿瘍の部分を制限しながら、膿瘍壁の 95% に望ましいフルエンス率を提供することを目指す患者固有の治療計画を生成するために使用されます。高フルエンス率 (>400 mW/cm2) を受ける壁を 5% 未満にします。

グループ 1 および 2 の被験者の場合、空洞を滅菌 0.1% 脂質エマルション溶液で満たして、空洞を穏やかに拡張し、効率的な光散乱によって空洞の壁への光線量を均一化します。 滅菌光ファイバーは、画像誘導下で同じカテーテル/針を介して膿瘍腔のほぼ中心まで進められます。 ファイバーの近位端は、665 nm で光を放射するダイオード レーザー システムの出力に接続されています。

グループ 1 の被験者 (固定線量での MB-PDT) の場合、レーザー出力は一定のフルエンス レートでキャビティに供給されます。 壁で望ましいフルエンス率を得るために必要なレーザー出力は、純粋に膿瘍サイズに基づいて計算されます。 グループ 2 の被験者（患者固有の治療計画を備えた MB-PDT）の場合、被験者の測定された光学特性とセグメント化された術前 CT 画像が治療計画ソフトウェアと統合され、患者に望ましいフルエンス レートを提供するために必要なレーザー出力が決定されます。膿瘍壁の 95% に影響を及ぼしますが、400 mW/cm2 を超えるフルエンス率を受ける膿瘍壁の部分は 5% 未満に制限されます。 どちらの場合も、照明は 20 分間照射され、合計照射フルエンスは 24 J/cm2 になります。 レーザー照射直後に、Intralipid 溶液が吸引され、空洞が再び滅菌生理食塩水で洗い流されます。

微生物学的評価のために吸引した膿瘍物質を収集することは、経皮的膿瘍ドレナージの標準治療です。 この標準治療コレクションの一部は、追加の定量的評価のために研究チームによって収集されます。 さらに、介入後の吸引サンプルが研究目的で収集されます。 グループ 1 および 2 (MB-PDT) の被験者の場合、このサンプルは、イントラリピッド吸引後に膿瘍腔を洗い流すために使用される吸引生理食塩水で構成されます。 グループ 3 の被験者の場合、このサンプルは、ドレナージ後に腔を洗い流すために使用される吸引された生理食塩水で構成されます。

この研究が成功すれば、長期的な膿瘍の解消と経皮的ドレナージに対する反応率を改善する膿瘍患者の補助治療が得られる可能性がある。 この臨床戦略は、深部組織膿瘍の患者に広範囲にわたる潜在的な健康上の利点を提供するでしょう。 これらの利点には、外科的介入の減少、感染拡大の減少、治療後の抗生物質療法の期間の短縮、抗生物質耐性に対する選択圧の減少などが含まれます。 最終的に、これにより画像誘導経皮膿瘍ドレナージを受ける患者の早期回復が促進され、入院期間が短縮され、全体的な医療費の削減につながるでしょう。