Vaiheen 2 tutkimus metyleenisinisen fotodynaamisen terapian tehokkuuden arvioimiseksi syvän kudospaiseiden hoidossa

Paiseet muodostuvat akuutin mikrobi-infektion ja isännän immuunijärjestelmän välisen vuorovaikutuksen seurauksena, ja ne aiheuttavat yleensä kuumetta, pahoinvointia ja akuuttia vatsakipua. Hoitamattomana kuolleisuus voi olla korkea. Paiseet hoidetaan rutiininomaisesti kuvaohjatulla perkutaanisella drenaatiolla ja systeemisten antibioottien antamisella. Tästä hoitotasosta huolimatta paiseet ovat edelleen merkittävä sairastuvuuden, kuolleisuuden ja sairaalahoidon lähde. Lisäksi vaste voi vaihdella suuresti potilaiden välillä. Monet paiseet sisältävät myös antibiooteille vastustuskykyisiä lajeja.

Fotodynaaminen hoito (PDT), joka perustuu valoherkkien väriaineiden yhdistelmään, joka tunnetaan valolle herkistymisaineina, näkyvän valon aiheuttaman virityksen ja molekulaarisen hapen yhdistelmässä sytotoksisten reaktiivisten happiyhdisteiden muodostamiseksi, on tehokas lisä tavanomaiseen hoitoon. Vaiheen 1 kliininen tutkimus, jonka tavoitteena oli arvioida metyleenisinisen (MB) PDT:n turvallisuutta ja toteutettavuutta perkutaanisen absessin poiston aikana (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT02240498) valmistui. Haitallisia tai vakavia haittatapahtumia ei havaittu, ja kaikki koehenkilöt sietivät menettelyn hyvin. Tätä vaiheen 1 tutkimusta ei kuitenkaan suunniteltu eikä siinä ollut riittävästi tehoa arvioimaan MB-PDT:n tehoa, eikä se sisältänyt objektiivista hoidon tehon arviointia. Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MB-PDT:n tehokkuutta analysoimalla näytteitä ennen ja jälkeen PDT:n.

Tämä on yksi keskus, satunnaistettu, avoin vaiheen 2 kliininen tutkimus, joka suoritetaan hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti sekä FDA:n ja paikallisen IRB:n hyväksynnän jälkeen. Potilaille, joilla on diagnosoitu tyhjennettävä absessi, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja joilla on perusterveydenhuoltotiiminsä hyväksyntä, tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Suostumukselliset koehenkilöt jaetaan prospektiivisesti johonkin kolmesta haarasta: (1) MB-PDT kiinteällä lääke/valoannoksella plus tavallinen hoito absessin drenaation, (2) MB-PDT potilaskohtaisella annoksella, joka määräytyy esihoitooptiikan avulla. mittaukset plus standardin hoito absessin drenaation ja (3) standardin hoito absessin drenaation yksin. Ensisijainen päätetapahtuma on bakteerikuorman väheneminen ennen interventiota ja sen jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutos valkosolujen määrässä ja veriviljelmissä ennen interventiota 24 tuntiin intervention jälkeen, toimenpiteen jälkeinen valuma ja kliinisten oireiden häviäminen.

Kaikki koehenkilöt saavat tavallisen hoitokuvaohjatun perkutaanisen absessin drenauksen. Tämä sisältää interventiota edeltävän absessi-aspiraattinäytteen keräämisen ja tyhjennyskatetrin asettamisen.

Aseiden 1 ja 2 koehenkilöille steriiliä metyleenisinistä (MB) annetaan sitten paiseonteloon käyttäen samaa neulaa/katetria, jota käytetään tavanomaiseen hoidon tyhjennykseen. 10 minuutin inkubointiajan jälkeen MB imetään ja onkalo huuhdellaan steriilillä suolaliuoksella.

Käsivarren 2 koehenkilöille tehdään sitten optisia spektroskopiamittauksia paiseseinämän optisten ominaisuuksien määrittämiseksi. Tämä tehdään yhdistämällä hoitovalaistukseen käytetyn steriilin optisen kuidun proksimaalinen pää mukautettuun optiseen spektroskopiajärjestelmään. Tämän kuidun distaalinen pää viedään saman katetrin/neulan läpi, jota käytetään tavallisessa hoitotoimenpiteessä, jotta se saa hellävaraisen kosketuksen ontelon seinämään. Kuitu välittää matalan intensiteetin valkoista valoa, ja paiseseinämän kanssa vuorovaikutuksessa oleva valo havaitaan samalla optisella kuidulla. Näistä optisista mittauksista lasketaan keskiarvo ja niitä käytetään absorptio- ja vähennettyjen sirontakertoimien erottamiseen hoidon aallonpituudella. Näitä poimittuja optisia ominaisuuksia sekä potilaan segmentoituja toimenpidettä edeltäviä CT-kuvia käytetään potilaskohtaisen hoitosuunnitelman luomiseen, joka pyrkii saamaan halutun fluenssitaajuuden 95 %:iin paiseen seinämästä rajoittaen samalla paisen osaa. seinään, joka saa korkean virtausnopeuden (> 400 mW/cm2) alle 5 %:iin.

Ryhmien 1 ja 2 koehenkilöillä ontelo täytetään sitten steriilillä 0,1-prosenttisella lipidiemulsioliuoksella, jotta ontelo laajenee varovasti, ja valoannoksen homogenisoimiseksi ontelon seiniin tehokkaan valonsironnalla. Steriili optinen kuitu viedään paiseontelon likimääräiseen keskustaan ​​saman katetrin/neulan kautta kuvan ohjauksessa. Kuidun proksimaalinen pää on kytketty diodilaserjärjestelmän lähtöön, joka lähettää valoa aallonpituudella 665 nm.

Ryhmän 1 koehenkilöille (MB-PDT kiinteällä annoksella) laserteho toimitetaan onteloon vakiovirtausnopeudella. Laserteho, joka tarvitaan halutun virtausnopeuden saavuttamiseksi seinällä, lasketaan puhtaasti paisekoon perusteella. Ryhmän 2 koehenkilöille (MB-PDT potilaskohtaisella hoidon suunnittelulla) koehenkilön mitatut optiset ominaisuudet ja niiden segmentoidut toimenpidettä edeltävät TT-kuvat integroidaan hoidon suunnitteluohjelmistoon, jotta voidaan määrittää laserteho, joka tarvitaan halutun fluenssitaajuuden tuottamiseen 95 % absessin seinämästä rajoittaen samalla paisen seinämän sen osan, joka vastaanottaa >400 mW/cm2:n virtausnopeuden, alle 5 %:iin. Molemmissa tapauksissa valaistus toimitetaan 20 minuutin ajan, jolloin kokonaisvirtausteho on 24 J/cm2. Välittömästi lasersäteilytyksen jälkeen Intralipid-liuos imetään ja ontelo huuhdellaan uudelleen steriilillä suolaliuoksella.

Aspiroidun paisemateriaalin kerääminen mikrobiologista arviointia varten on perkutaanisen paisevedenpoiston hoidon standardi. Tutkimusryhmä kerää osan tästä tavanomaisesta hoitokeräyksestä kvantitatiivista lisäarviointia varten. Lisäksi otetaan intervention jälkeinen aspiraattinäyte tutkimustarkoituksiin. Ryhmien 1 ja 2 (MB-PDT) koehenkilöille tämä näyte koostuu imetystä suolaliuoksesta, jota käytetään absessiontelon huuhteluun Intralipid-aspiraation jälkeen. Ryhmän 3 koehenkilöille tämä näyte koostuu imetystä suolaliuoksesta, jota käytetään ontelon huuhteluun tyhjennyksen jälkeen.

Jos tämä tutkimus onnistuu, se voi johtaa absessipotilaiden lisähoitoon, joka parantaa pitkäkestoista absessin paranemista ja vastenopeutta perkutaaniseen vedenpoistoon. Tämä kliininen strategia tarjoaisi laajan valikoiman mahdollisia terveyshyötyjä potilaille, joilla on syväkudospaise. Näitä etuja ovat kirurgisten toimenpiteiden vähentyminen, infektion leviämisen väheneminen, hoidon jälkeisen antibioottihoidon lyhentymä ja vähentynyt selektiivinen paine antibioottiresistenssiin. Viime kädessä tämä edistäisi varhaista toipumista, lyhentäisi sairaalassaoloaikaa ja johtaisi yleisten terveydenhuollon kustannusten alentamiseen potilailla, joille tehdään kuvaohjattu perkutaaninen paisevienti.