Et fase 2-studie for at vurdere effektiviteten af ​​methylenblåt fotodynamisk terapi til behandling af dybe vævsabscesser

Bylder dannes som et resultat af interaktionen mellem en akut mikrobiel infektion og værtens immunsystem og resulterer generelt i feber, kvalme og akutte mavesmerter. Hvis ubehandlet, kan dødeligheden være høj. Bylder håndteres rutinemæssigt ved billedstyret perkutan dræning og levering af systemiske antibiotika. På trods af denne standard for pleje forbliver bylder en væsentlig kilde til sygelighed, dødelighed og hospitalsophold. Yderligere kan respons variere meget mellem patienter. Mange bylder indeholder også antibiotika-resistente arter.

Fotodynamisk terapi (PDT), som er afhængig af kombinationen af ​​lysfølsomme farvestoffer kendt som fotosensibilisatorer, excitation med synligt lys og molekylært ilt for at generere cytotoksiske reaktive oxygenarter, repræsenterer et kraftfuldt supplement til standardbehandlingsdræning. Et fase 1 klinisk forsøg med det formål at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​methylenblåt (MB) PDT på tidspunktet for perkutan abscessdrænage (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT02240498) blev gennemført. Ingen uønskede eller alvorlige bivirkninger blev observeret, og proceduren blev godt tolereret af alle forsøgspersoner. Dette fase 1-studie var imidlertid ikke designet eller tilstrækkeligt drevet til at evaluere effektiviteten af ​​MB-PDT og omfattede ikke objektiv vurdering af behandlingens effektivitet. Den nuværende undersøgelse har derfor til formål at vurdere effektiviteten af ​​MB-PDT ved analyse af præ- og post-PDT-prøver.

Dette er et enkelt center, randomiseret, åbent fase 2 klinisk forsøg, som vil blive udført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis og efter godkendelse af både FDA og lokale IRB. Patienter, der er blevet diagnosticeret med en drænbar abscess, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier og har godkendelse fra deres primære plejeteam, vil blive tilbudt optagelse i undersøgelsen. Personer, der har givet samtykke, vil blive tildelt prospektivt til en af ​​tre arme: (1) MB-PDT ved en fast lægemiddel-/lysdosis plus standard abscessdrænage, (2) MB-PDT ved en patientspecifik dosis bestemt af optisk før-behandling målinger plus standard abscess dræning og (3) standard for pleje abscess dræning alene. Det primære endepunkt er reduktion i bakteriel byrde fra før- til post-intervention. Sekundære endepunkter inkluderer ændring i antallet af hvide blodlegemer og blodkulturer fra præ-intervention til 24 timer efter intervention, drænoutput efter intervention og opløsning af kliniske symptomer.

Alle forsøgspersoner vil modtage standardbehandling billedstyret perkutan abscessdrænage. Dette omfatter indsamling af en abscessaspiratprøve før intervention og placering af et dræningskateter.

For forsøgspersoner i arm 1 og 2 vil sterilt methylenblåt (MB) derefter blive administreret til absceshulen ved hjælp af den samme nål/kateter, der anvendes til standardbehandlingsdræning. Efter et 10 minutters inkubationsinterval vil MB blive aspireret, og hulrummet skyllet med sterilt saltvand.

For forsøgspersoner i arm 2 vil der derefter blive foretaget optiske spektroskopimålinger for at bestemme de optiske egenskaber af abscesvæggen. Dette vil blive gjort ved at forbinde den proksimale ende af den sterile optiske fiber, der bruges til behandlingsbelysning, til et brugerdefineret optisk spektroskopisystem. Den distale ende af denne fiber vil blive ført frem gennem det samme kateter/nål, som bruges til standardbehandlingsproceduren, for at skabe blid kontakt med hulrummets væg. Hvidt lys med lav intensitet vil blive leveret af fiberen, og lys, der har interageret med abscessvæggen, vil blive detekteret af den samme optiske fiber. Disse optiske målinger vil blive gennemsnittet og brugt til at udtrække absorption og reducerede spredningskoefficienter ved behandlingsbølgelængden. Disse ekstraherede optiske egenskaber vil sammen med forsøgspersonens segmenterede CT-billeder før proceduren blive brugt til at generere en patientspecifik behandlingsplan, der søger at levere en ønsket fluenshastighed til 95 % af abscessvæggen, samtidig med at delen af ​​bylden begrænses. væg, der modtager en høj fluensrate (>400 mW/cm2) til mindre end 5 %.

For forsøgspersoner i gruppe 1 og 2 vil hulrummet derefter blive fyldt med steril 0,1 % lipidemulsionsopløsning for forsigtigt at udvide hulrummet og gennem effektiv lysspredning homogenisere lysdosen til hulrummets vægge. En steril optisk fiber vil blive fremført til det omtrentlige centrum af abscesshulen via det samme kateter/nål under billedvejledning. Den proksimale ende af fiberen er koblet til udgangen af ​​et diodelasersystem, der udsender lys ved 665 nm.

For forsøgspersoner i gruppe 1 (MB-PDT ved en fast dosis) vil laserkraft blive leveret til hulrummet med en konstant fluenshastighed. Den lasereffekt, der kræves for at opnå den ønskede fluenshastighed ved væggen, vil blive beregnet udelukkende baseret på byldstørrelsen. For forsøgspersoner i gruppe 2 (MB-PDT med patientspecifik behandlingsplanlægning) vil forsøgspersonens målte optiske egenskaber og deres segmenterede CT-billeder før proceduren blive integreret med behandlingsplanlægningssoftware for at bestemme den lasereffekt, der kræves for at levere den ønskede fluenshastighed til 95 % af abscesvæggen, mens den del af abscessvæggen, der modtager en fluensrate på >400 mW/cm2, begrænses til mindre end 5 %. I begge tilfælde vil der blive leveret belysning i 20 minutter, hvilket resulterer i en samlet leveret fluens på 24 J/cm2. Umiddelbart efter laserbestråling vil Intralipid-opløsningen blive aspireret, og hulrummet skylles igen med sterilt saltvand.

Indsamling af aspireret abscessmateriale til mikrobiologisk vurdering er standardpleje for perkutan abscessdrænage. En del af denne standardbehandlingsindsamling vil blive indsamlet af undersøgelsesteamet til yderligere kvantitativ evaluering. Derudover vil der blive indsamlet en aspiratprøve efter intervention til undersøgelsesformål. For forsøgspersoner i gruppe 1 og 2 (MB-PDT) vil denne prøve bestå af det aspirerede saltvand, der bruges til at skylle absceshulen efter intralipid aspiration. For forsøgspersoner i gruppe 3 vil denne prøve bestå af det aspirerede saltvand, der bruges til at skylle hulrummet efter dræning.

Hvis det lykkes, kan denne forskning resultere i en supplerende behandling til abscesspatienter, der forbedrer langsigtet abscessopløsning og hastigheden af ​​respons på perkutan drænage. Denne kliniske strategi ville tilbyde en bred vifte af potentielle sundhedsmæssige fordele for patienter med dyb vævsabscess. Blandt disse fordele er reduceret kirurgisk indgreb, nedsat spredning af infektion, forkortet forløb med antibiotikabehandling efter behandling og nedsat selektivt pres for antibiotikaresistens. I sidste ende vil dette fremme tidlig genopretning, forkorte hospitalsophold og føre til lavere samlede sundhedsomkostninger for patienter, der gennemgår billedstyret perkutan abscessdrænage.