Исследование фазы 2 по оценке эффективности фотодинамической терапии метиленовым синим для лечения абсцессов глубоких тканей

Абсцессы образуются в результате взаимодействия острой микробной инфекции с иммунной системой хозяина и обычно приводят к лихорадке, тошноте и острой боли в животе. При отсутствии лечения уровень смертности может быть высоким. Абсцессы обычно лечат с помощью чрескожного дренирования под визуальным контролем и введения системных антибиотиков. Несмотря на такой стандарт лечения, абсцессы остаются значительным источником заболеваемости, смертности и госпитализации. Кроме того, реакция может сильно различаться у разных пациентов. Многие абсцессы также содержат виды, устойчивые к антибиотикам.

Фотодинамическая терапия (ФДТ), основанная на сочетании фоточувствительных красителей, известных как фотосенсибилизаторы, возбуждения видимым светом и молекулярного кислорода для генерации цитотоксических активных форм кислорода, представляет собой мощное дополнение к стандартному дренажному лечению. Клиническое исследование фазы 1, направленное на оценку безопасности и целесообразности ФДТ с метиленовым синим (MB) во время чрескожного дренирования абсцесса (ClinicalTrials.gov). Идентификатор: NCT02240498) был завершен. Никаких нежелательных или серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, процедура хорошо переносилась всеми субъектами. Однако это исследование фазы 1 не было разработано и не имело достаточных возможностей для оценки эффективности MB-PDT и не включало объективную оценку эффективности лечения. Таким образом, настоящее исследование направлено на оценку эффективности MB-PDT путем анализа образцов до и после ФДТ.

Это одноцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование фазы 2, которое будет проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и после одобрения FDA и местного IRB. Пациентам, у которых диагностирован дренируемый абсцесс, отвечающим всем критериям включения/исключения и получившим одобрение своей бригады первичной медико-санитарной помощи, будет предложено участие в исследовании. Субъекты, давшие согласие, будут проспективно распределены в одну из трех групп: (1) MB-PDT в фиксированной дозе препарата/света плюс стандартное лечение при дренировании абсцесса, (2) MB-PDT в индивидуальной для пациента дозе, определенной оптическим методом перед лечением. измерения плюс стандартное дренирование абсцесса и (3) только стандартное дренирование абсцесса. Первичной конечной точкой является снижение бактериальной нагрузки до и после вмешательства. Вторичные конечные точки включают изменение количества лейкоцитов и результатов посева крови в период до вмешательства и через 24 часа после вмешательства, выход дренажа после вмешательства и разрешение клинических симптомов.

Всем субъектам будет проведено стандартное лечение чрескожного дренирования абсцесса под визуальным контролем. Это включает сбор образца аспирата абсцесса перед вмешательством и установку дренажного катетера.

Субъектам в группах 1 и 2 стерильный метиленовый синий (MB) затем будет введен в полость абсцесса с использованием той же иглы/катетера, который используется для стандартного дренирования. После 10-минутного инкубационного периода МВ аспирируют и полость промывают стерильным физиологическим раствором.

Затем для субъектов из группы 2 будут проведены измерения оптической спектроскопии для определения оптических свойств стенки абсцесса. Это будет сделано путем подключения проксимального конца стерильного оптического волокна, используемого для лечебного освещения, к специальной системе оптической спектроскопии. Дистальный конец этого волокна будет продвигаться через тот же катетер/иглу, который используется для стандартной процедуры лечения, чтобы обеспечить мягкий контакт со стенкой полости. Белый свет низкой интенсивности будет передаваться по волокну, а свет, который взаимодействовал со стенкой абсцесса, будет обнаруживаться тем же оптоволокном. Эти оптические измерения будут усреднены и использованы для определения коэффициентов поглощения и уменьшенного рассеяния на длине волны лечения. Эти извлеченные оптические свойства, а также сегментированные КТ-изображения субъекта перед процедурой будут использоваться для создания индивидуального плана лечения, который направлен на обеспечение желаемой интенсивности потока энергии до 95% стенки абсцесса, одновременно ограничивая часть абсцесса. стена, которая получает высокую плотность энергии (>400 мВт/см2) до менее 5%.

Для субъектов в группах 1 и 2 полость затем заполняется стерильным 0,1% раствором липидной эмульсии, чтобы аккуратно раздуть полость и за счет эффективного рассеяния света гомогенизировать дозу света на стенках полости. Стерильное оптическое волокно будет продвигаться примерно к центру полости абсцесса через тот же катетер/иглу под визуальным контролем. Проксимальный конец волокна соединен с выходом диодной лазерной системы, излучающей свет с длиной волны 665 нм.

Для субъектов группы 1 (MB-PDT с фиксированной дозой) мощность лазера будет поступать в полость с постоянной скоростью потока энергии. Мощность лазера, необходимая для получения желаемой скорости потока энергии у стенки, будет рассчитываться исключительно на основе размера абсцесса. Для субъектов в группе 2 (MB-PDT с индивидуальным планированием лечения) измеренные оптические свойства субъекта и его сегментированные КТ-изображения перед процедурой будут интегрированы с программным обеспечением для планирования лечения, чтобы определить мощность лазера, необходимую для обеспечения желаемой скорости флюенса 95% стенки абсцесса, ограничивая при этом ту часть стенки абсцесса, которая получает мощность потока >400 мВт/см2, до менее 5%. В обоих случаях освещение будет осуществляться в течение 20 минут, в результате чего общий поток энергии составит 24 Дж/см2. Сразу после лазерного облучения раствор Интралипида аспирируют и полость снова промывают стерильным физиологическим раствором.

Сбор аспирированного материала абсцесса для микробиологической оценки является стандартом лечения чрескожного дренирования абсцесса. Часть этой стандартной коллекции медицинской помощи будет собрана исследовательской группой для дополнительной количественной оценки. Кроме того, для исследовательских целей будет собран образец аспирата после вмешательства. Для субъектов групп 1 и 2 (MB-PDT) этот образец будет состоять из аспирированного физиологического раствора, используемого для промывания полости абсцесса после аспирации интралипидов. Для субъектов группы 3 этот образец будет состоять из аспирированного физиологического раствора, используемого для промывания полости после дренирования.

В случае успеха это исследование может привести к созданию дополнительного лечения для пациентов с абсцессом, которое улучшит долгосрочное разрешение абсцесса и скорость ответа на чрескожное дренирование. Эта клиническая стратегия предложит широкий спектр потенциальных преимуществ для здоровья пациентов с глубокими тканевым абсцессом. Среди этих преимуществ — сокращение хирургического вмешательства, уменьшение распространения инфекции, сокращение курса антибиотикотерапии после лечения и снижение селективного давления на устойчивость к антибиотикам. В конечном итоге это будет способствовать скорейшему выздоровлению, сокращению пребывания в больнице и снижению общих затрат на здравоохранение для пациентов, которым проводится чрескожное дренирование абсцесса под визуальным контролем.